Структурно-функциональные закономерности биологического действия халькогенорганических соединений

• Автор: Русецкая, Наталья Юрьевна
• Шифр специальности: 03.01.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Саратов
• Количество страниц: 318 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список используемых сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Халькогены. Физико-химические свойства, биологическая активность, метаболизм в клетках эукариот и прокариот

1.2. Окислительный стресс: механизмы развития и предотвращения

1.3. Антитоксическая активность халькогенорганических соединений при интоксикации солями кадмия, свинца и ртути
1.4. Антибактериальная активность халькогенорганических соединений в отношении грамотрицательных и грамположительных

микроорганизмов

1.5. Гормоноподобное действие синтетических нестероидных

соединений
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Халькогеноорганические препараты, использованные в исследовании
2.2. Постановка эксперимента
2.2.1. Подготовка препаратов к исследованиям
2.2.2. Подготовка биологического материала
2.2.3. Изучение свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантного статуса в тканях мышей
2.2.4. Изучение антитоксического действия халькогенорганических препаратов при подостром отравлении солями тяжелых металлов
2.2.5. Изучение антибактериальной активности халькогенорганических
соединений
2.2.6. Изучение гормоноподобного действия халькогенорганических
соединений
2.3. Методы исследования
2.3.1. Методы изучения свободнорадикального окисления липидов и
антиоксидантной системы

2.3.2. Методы исследования биохимических показателей плазмы крови
2.3.3. Методы исследования гематологических показателей плазмы крови
2.3.4. Методы определения показателей углеводного обмена
2.3.5. Определение антибактериального действия халькогенорганических соединений по числу выросших клеточных колоний
2.4. Квантово-химические расчеты
2.5. Компьютерное прогнозирование биологической активности с использованием компьютерной системы предсказания спектра биологической активности (PASS С&Т)
2.6. Статистические параметры, использованные в работе
Глава 3. Антиоксидантная активность халькогенорганических соединений
3.1. Антиоксидантные показатели гемолизата эритроцитов, плазмы крови и тканей интактных мышей с различной оксидорезистентностыо
3.2. Концентрации продуктов перекисного окисления липидов в гемолизате эритроцитов, плазме крови и тканях мышей с различной оксид орезистентностью
3.3. Активность антиоксидантных ферментов в гемолизате эритроцитов, плазме крови и тканях мышей с различной
оксидорезистентностью
3.4. Механизм антиоксидантного действия халькогенорганических
соединений
Глава 4. Антитоксическое действие халькогенорганических соединений при интоксикации солями тяжелых металлов
4.1. Оценка функциональной активности органов и тканей белых крыс при использовании халькогенорганических препаратов в качестве антитоксикантов при интоксикации солями тяжелых металлов
4.2. Оценка антитоксической активности халькогенорганических препаратов по результатам гематологических показателей крови крыс

4.3. Механизм антитоксического действия халькогенорганических
препаратов
Глава 5. Антибактериальная активность халькогенорганических соединений
5.1. Антибактериальное действие халькогенорганических соединений на
клинические штаммы Staphylococcus aureus
5.2. Антибактериальное действие халькогенорганических соединений на
клинические штаммы Pseudomonas aeruginosa
5.3. Антибактериальное действие халькогенорганических соединений на
клинические штаммы Escherichia coli
5.4. Механизм антибактериального действия халькогенорганических
соединений
Глава 6. Элементы структурного подобия молекул как предпосылка сходного физиологического действия халькогенорганических соединений и глюкокортикоидов
6.1. Компьютерное прогнозирование биологической активности
халькогенорганических соединений, полученные с использованием компьютерной системы предсказания спектра биологической активности PASS
6.2. Квантовохимические расчеты, подтверждающие структурное сходство селеноорганического соединения ДАФС-25, его производных и глюкокортикоидов
6.3. Влияние препарата ДАФС, его производных и преднизолона на показатели
углеводного обмена экспериментальных животных
Заключение
Выводы
Список использованной литературы

Свободные радикалы могут определяться как молекулы или молекулярные фрагменты, способные существовать независимо и имеющие один или более неспаренных электронов. Присутствие этих неспаренных электронов определяет их реактивность, т.к. им нужен другой электрон, чтобы заполнить орбиталь и стать стабильными [Wilcox J.K. et al., 2004; Valko М. Et al., 2006].
Интересно, что молекулярный кислород имеет уникальную электронную конфигурацию и потому рассматривается как активная форма. Принимая один электрон, молекулярный кислород формирует радикал супероксид-аниона, который становится высокоактивным свободным радикалом и утрачивает способность проходить сквозь липидные мембраны, поэтому он остается в компартментах, в которых образовался [Nordberg J., Amer E.S., 2001]. Радикал супероксид-аниона рассматривается как первичный АФК, из которого потом образуются вторичные формы, а также как участник многих метаболических процессов (ЦПЭ в митохондриях, флавин-зависимая ксантиноксидаза, липоксигеназа, циклооксигеназа и НАДФН-оксидаза) (рис. 2).
В присутствии супероксиддисмутазы два супероксидных радикала могут легко трансформироваться в перекись водорода и молекулярный кислород [Spiteller G., 2001].
Синглетный кислород также очень активная АФК, которая индуцирует различные генотоксичные, канцерогенные и мутагенные эффекты посредством действия на полиненасыщенные жирные кислоты и ДНК [Cui К. et al., 2004].
Перекись водорода - это не свободный радикал. Тем не менее, он очень важен с точки зрения его способности к проникновению через биологические мембраны. Он играет роль в формировании более активных АФК, например, образование НОС1 (гипохлорита) под действием миелопероксидазы (фермент, присутствующий в фагосомах нейтрофилов) и, что более важно, формирование гидроксильного радикала посредством окисления переходными металлами в реакции Фентона [Nordberg J., Amer E.S., 2001; Wilcox J.K. et al., 2004]. Перекись водорода обезвреживается по крайней мере тремя антиоксидантными