Характеристика белок-белкового взаимодействия с учетом групповой принадлежности крови

• Автор: Шахнович, Елена Александровна
• Шифр специальности: 03.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Челябинск
• Количество страниц: 131 с. : 34 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Глава

Глава
2.1.
2.2.

2.2.5. Глава
Глава
Глава5

ВВЕДЕНИЕ
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Антигены АВО системы крови: строение
особенности белкового и олигосахаридного компонентов
Биологические свойства флавоноидов
Рецепторы: классификация, особенности
строения и взаимодействия с лигандом МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
ИССЛЕДОВАНИЯ
Общая характеристика объектов
исследования
Методы исследования
Биохимические методы исследования
Определение группы крови по системе АВО
Антиген-антительная система АВО -модель
изучения белок-белкового взаимодействия Методы визуализации антиген
антительного взаимодействия
Проточная цитофлуориметрия
Конфокальная лазерная сканирующая
микроскопия
Статистическая обработка результатов
исследований
ПОКАЗАТЕЛИ БЕЛКОВОГО ОБМЕНА
СООТНЕСЕННЫЕ
СРАЗЛИЧНЫМ ГРУППАМ КРОВИ
ВЛИЯНИЕ СИЛИСТРОНГА И ЕГО
КОМПОНЕНТОВ НА
ГЛИКОПРОТЕИНЫ АИВ
ВИЗУАЛИЗАЦИЯ АНТИГЕН
АНТИТЕЛЬНОГО
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

5.1. Визуализация антиген-антительного
взаимодействия методом проточнойцитофлуориметрии
5.2. Визуализация антиген-антительного
взаимодействия методом
конфокальной микроскопии
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования и степень ее разработанности.
В настоящее время существует потребность в фундаментальных исследованиях, раскрывающих молекулярные механизмы основных процессов жизнедеятельности, ключевыми из которых являются межмолекулярные взаимодействия. Они представлены на всех уровнях структурной и регуляторной иерархии в организме, определяющей специфику, направленность анаболизма и катаболизма, информационное взаимодействие молекул, клеток, органов и систем, устойчивость и динамичность биохимических и физиологических процессов [55, 69, 168, 89, 103,13, 16, 132, 45, 287, 262, 333, 349, 344, 244].
Благодаря успехам протеомики, внедрению высокотехнологичных методов раскрыты определенные закономерности структурной организации белков, получены достаточные доказательства того, что ключевыми звеньями в реализации функций организма являются белок-белковые взаимодействия, нарушение которых может привести к развитию патологических состояний [156, 12, 60, 6, 94, 118, 138, 46, 326, 247, 367,214].
В литературе представлены разрозненные, несистематизированные сведения о предрасположенности к определенным соматическим и инфекционным заболеваниям лиц с различной АВО-групповой принадлежностью крови [26, 7, 143, 29, 35, 104, 23, 51, 68, 28, 246, 215, 315]. Молекулярная сущность этих явлений недостаточно аргументирована, в связи с этим создание теоретической базы данных о функциональной специфике антигенов системы АВО будет основой для выяснения причин индивидуальной реакции на экзогенные и эндогенные факторы обладателей различных групп крови, что имеет важное значение для развития превентивной медицины.
Немногочисленны сведения о структурной организации и функциях антигенов АВО системы. Известно, что детерминантной группой антигенов являются N-ацетилгалактозамин у антигена А и галактоза у антигена В [364. 360, 204, 348, 302]. Генный локус системы Н, предшественника антигенов
1) эндогенные амины, пептиды;
2) эндогенные молекулы адгезии клеточной поверхности;
3) фотоны и экзогенные молекулы.
В данных, приведенных в базе UniProt-Swiss-Prot Protein Knowledgebase Швейцарского института биоинформатики (SIB) (Женева, Швейцария), Европейского института биоинформатики (EBI) (Хинкстон, Великобритания) и Информационного ресурса белков (PIR) (Вашингтон, США) приведена информация о 826 G-ПСР человека [155, 41, 257].
Все G-протеин сопряженные рецепторы обладают неизменными стержневыми аминокислотными остатками, которые могут быть ответственны за конформационные изменения при связывании с агонистами и, следовательно, ассоциацией и диссоциацией рецептора с G-белком [64, 63, 347, 131, 150, 263, 258].
Особенностью G-протеин сопряженных рецепторов является их способность многократно усиливать (амплифицировать) внешний сигнал. Это происходит благодаря тому, что одна молекула рецептора успевает за время активации перевести в активированную форму несколько молекул G-белка. Так, в зрительном каскаде родопсин - G1 - cGMP-фософодиэстераза на каждую молекулу рецептора может активироваться несколько сот или тысяч молекул G1, таким образом, коэффициент усиления внешнего сигнала составляет 102 - 103 [66, 57, 160, 90, 54, 240].
Рецепторы, ассоциированные с ферментативной активностью по своей четвертичной структуре весьма разнообразны. За некоторыми исключениями они представляют собой мономеры, которые при связывании первичного мессенджера димеризуются, или олигомеры, образованные несколькими субъединицами различных типов. Практически у всех рецепторов данного класса полипептидная цепь их мономерных субъединиц единственный раз пересекает клеточную мембрану. По механизму взаимодействия с мишенями рецепторы, ассоциированные с ферментативной активностью можно разделить на две группы [252, 320, 317] (рисунок 8):