Фосфолипидные наночастицы в качестве транспортной системы для индометацина

• Автор: Широнин, Александр Владимирович
• Шифр специальности: 03.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 118 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

Список используемых сокращений

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Системы доставки лекарств, как способ повышения их эффективности

1.2. Возможности использования липопротеинов для транспорта лекарств

1.3.Недостатки липосомальных систем транспорта и способы их устранения

1.4. Некоторые технологические аспекты получения фосфолипидных препаратов в сухом виде
1.5. Индометацин - кандидат для встраивания в фосфолипидную транспортную наносистему

Глава 2. Материалы и методы

Глава 3. Результаты экспериментов и обсуждение

3.1. Оптимизация процесса получения лекарственной композиции
на основе индометацина и фосфолипидных наночастиц
3.1.1.В страивание индометацина в фосфолипидные наночастицы
3.1.2. Оптимизация условий лиофильного
- высушивания
3.2. Сравнительные доклинические исследования Индолипа при пероральном введении
3.2.1. Сравнительное изучение биодоступности Индолипа
3.2.2. Сравнительная кинетика накопления Индолипа в тканях
3.2.3.Исследование анальгетической активности
Индолипа
3.2.4. Сравнительное исследование противовоспалительной активности пероральной формы препарата Индолип на модели конканавалинового отека у мышей

3.2.5. Изучение специфической активности Индолипа на модели адъювантного артрита
3.2.6. Изучение токсичности пероральной формы
Индолипа
3.3. Изучение свойств Индолипа при инъекционном введении
3.3.1. Сравнительное исследование распределения индометацина при его инкубации с плазмой крови (в экспериментах in vitro)
3.3.2. Исследование анальгетической активности препарата Индолип
3.3.3. Противовоспалительное действие Индолипа при инъекционном введении
3.3.4. Изучение токсичности Индолипа при инъекционном введении
3.4. Получение и свойства Индолипа, микрокапсулированного в кишечнорастворимую полимерную оболочку
3.4.1. Получение микрокапсулированного в полимерную оболочку индометацина, включенного в фосфолипидные наночастицы
3.4.2. Биодоступность индометацина микрокапсулированного в кишечнорастворимую полимерную оболочку (в экспериментах in vivo)
Заключение
Выводы
Литература

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность работы. Нанотехнологии обладают большим потенциалом и приведут в ближайшее время к крупным переменам во многих отраслях промышленности, к созданию новых материалов, изделий и продуктов. Сегодня наиболее существенное применение нанотехнологий в медицине связано с развитием фарминдустрии, что можно объяснить уникальными свойствами появившихся новых наноматериалов и наночастиц. Такое применение, нанотехнологий способствовало развитию в последние годы новых стратегий в фармацевтике, направленных, прежде всего, на создание систем, способствующих повышению биодоступности, терапевтической эффективности лекарств, снижению/устранению их побочных проявлений. Среди этих стратегий важное место занимают системы.транспорта лекарств к органам, тканям, клеткам-мишеням.
Снабжение лекарственных соединений системами транспорта устраняет многие недостатки разрабатываемых и уже существующих препаратов - низкую растворимость в, воде, быструю сорбцию или метаболизм в организме, трудность, перехода через естественные, барьеры (мембраны клеток, гематоэнцефалический барьер и др.); побочные эффекты. Интенсивное развитие на основе нанотехнологий систем доставки приведет не только к продлению «жизненного цикла» известных лекарственных средств на. международном фармацевтическом рынке, но' и появлению препаратов с улучшенными фармакологическими и фармакокинетическими свойствами. Разработка лекарств, снабженных системами* транспорта, не требует больших капиталовложений, а. достигаемые эффекты весьма значительны для здравоохранения и экономики. В РФ производства лекарств, снабженных наносистемами транспорта еще нет, что обуславливает актуальность проведения собственных, отечественных разработок. Это особенно важно для лекарств, применение которых в свободных формах ограничено их выраженной токсичностью, в частности, для нестероидных противовоспалительных препаратов, среди которых одним из наиболее распространённым является индометацин.
Многие исследователи занимаются разработкой различных оптимизированных лекарственных форм индометацина [1, 2, и др.). Определенные успехи были достигнуты в разработке пролонгированной

интервале 40-50 град. Гомогенизацию проводили до достижения величины пропускания 60%. Светопропускание контролировалась на спектрофотометре. Полученный; раствор фильтровали через мембрану «Владипор» типа МФАС-П4 под давлением азота 2 атм.
2.4. Получение препарата «Фосфоглив» для исследования криопротекторных свойств сахаров-
(А). Приготовление раствора производили следующим образом:
7 г динатриевой соли глицирризиновой , кислоты растворяли в воде для инъекций и доводили объем до 150 мл. Добавляли 2 мл 1н NaOH (для достижения в конечном объеме 350 мл pH 6,7 - 7,5). Далее добавляли 17,5 г Lipoid S 100 нарезанного тонкими пластинками и перемешивали, используя механическую мешалку. Доводили конечный объем до 350 мл и тщательно перемешивали на мешалке до; получения однородной эмульсии.
Далее проводили гомогенизацию как в пункте 2.2. После чего, полученный раствор разливали по 100 мл, добавляли необходимое для достижения заданной концентрации количество мальтозы, и тщательно перемешивали до полного растворения мальтозы. Полученный раствор фильтровали через мембрану «Владипор» типа МФАО1 П4 мкм под давлением азота 2 атм. ' .
(Б). Приготовление раствора производили следующим образом:
2 г динатриевой соли глицирризиновой кислоты растворяли в 80 мл воды для инъекций. Добавляли ОД мл 1 н NaOH (для достижения в конечном объеме 100 мл pH 6,7 - 7,5). Далее добавляли 5 г Lipoid S 100 нарезанного тонкими пластинками и необходимое для. достижения заданной концентрации количество мальтозы. Далее проводили тщательное перемешивание, доводили объем эмульсии до 100мл и еще раз перемешивали на мешалке до получения однородной эмульсии. . . ..
Процесс гомогенизации отличался от такового описанного в пункте А заменой периодической гомогенизации на непрерывную. При этом учитывалось время циркуляции эмульсии. Отсчет времени начинали с достижения заданных температуры и давления. Для. достижения1 заданных значений светопропускания требовалось 20 мин.
2.5. Определение эвтектической температуры
Эвтектическую температуру препарата определяли измерением зависимости электрического сопротивления от температуры при нагревании (размораживании) образца согласно работе Губен-Вейля [112]. Датчик для