Потенцирование NO-зависимой активации растворимой гуанилатциклазы

• Автор: Щеголев, Алексей Юрьевич
• Шифр специальности: 03.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 97 с. : 5 ил.

Оглавление
Введение

Цель и задачи исследования

Обзор литературы

Глава 1. О растворимой гуанилатциклазе

1. Основные характеристики

растворимой гуанилаз циклазы

2. Субъединичная структура и изоформы

растворимой гуанилатциклазы

3. Активная форма растворимой

гуанилатциклазы

4. Структурные особенности
субъединиц фермента
5. -ГЧ-концевой гем-связывающий
домен
6. -центральный димеризационный
домен
7. -С-концевой каталитический
домен
8. Механизм каталитической активности растворимой гуанилатциклазы
Глава 2. Оксид азота - эндогенный активатор растворимой
гуанилатциклазы
1. Растворимая гуанилатциклаза-как основной внутриклеточный рецептор оксида азота
2. Механизм взаимодействия оксида азота

с растворимой гуанилатциклазой
3. Основные физиологические эффекты
оксида азота
Глава 3. УС-1 - 1ЧО-независимый активатор
растворимой гуанилатциклазы
Материалы и методы исследований
1. Использованные реактивы
2. Объект исследования
3. Выделение тромбоцитов из крови человека
4. Определение концентрации белка
5. Ферментативная реакция
6. Иммуноферментный анализ
7. Статистическая обработка результатов
Результаты исследований
1. Потецировапие ІМО-зависимой активации растворимой гуанилатциклазы производными протопорфирина IX: (2,4-ди -(1-мстоксиэтил)-дейтеропорфнрин
IX) - димегин и гематопорфирин
2. Потенцирование Г*Ю-зависимой активации растворимой гуанилатциклазы полиаминами: путресцин, спермидин, спермин
3. Потенцирование N0 - зависимой активации растворимой гуанилатциклазы производными изатина (эндогенного индола): 5-нитроизатин и
арбидол
4. Потенцирование ІЧО-зависішой активации растворимой гуанилатциклазы антибиотиками: левомицетином, тетрациклином и противовирусным препаратом оксолином

Обсуждение результатов
Заключение
Выводы
Список литературы

дыхательных путях, сепсис, септический шок, характеризуются резким усилением образования оксида азота и для нормализации N0 и устранения возникших при этом нарушений необходимо торможение МО-зависимой активации гуанилатциклазы.
Следует отметить, что в отличие от целого арсенала новых доноров оксида азота, усиливающих активность гуанилатциклазы, препараты, которые бы ингибировали N0-зависимую активацию фермента, практически отсутствуют.
Итак, нарушение синтеза оксида азота в организме и метаболические последствия изменений активности сигнальной системы N0- растворимая гуанилатциклаза-цГМФ могут играть значительную роль в этиологии различных патологических состояний.
Поэтому, агенты, способные модулировать активность гуанилатциклазы селективным образом должны обладать значительным терапевтическим потенциалом, а, возможно, могут бьггь использованны с лечебными целями.
Глава 3. ГЮ-независимый активатор растворимой гуанилатцилазы - УС-1.
Клиницисты широко используют в качестве лекарственных средств органические
нитраты и другие МО-доноры или “нитровазодилататоры” - которые высвобождают оксид
азота для активации растворимой гуанилатциклазы. Однако в последние годы
использование подобных препаратов представляется проблематичным. Это связано с
развитием толерантности к этим лекарственным средствам при их длительном
применении, о которой уже упоминалось в разделе “Введение”. Кроме того,
использование ГЮ-доноров чревато осложнениями, связанными с неспецифическим
взаимодействием N0 с другими биологическими молекулами. Эти реакции трудно
контролировать, благодаря спонтанному высвобождению оксида азота из
нитровазодилататоров и его свободной диффузии в биологических системах. Согласно
современным представлениям предпочтительное (физиологическое) действие оксида