Патохимические особенности и факторы повреждения сердца при сочетании сахарного диабета с хронической интоксикацией алкоголем

• Автор: Индутный, Антон Васильевич
• Шифр специальности: 03.01.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Челябинск
• Количество страниц: 194 с. : 11 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Патохимические аспекты формирования повреждения сердца при сахарном диабете 2 типа
1.2. Кардиотропные метаболические эффекты хронической алкогольной интоксикации
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объект и дизайн клинического раздела исследования
2.1.1. Формирование групп обследуемых
2.1.2. Сведения о группе клинически здоровых лиц
2.1.3. Сведения о группах больных сахарным диабетом 2 типа
2.1.4. Сведения о группе больных хроническим алкоголизмом
2.2. Экспериментальные объекты и модели
2.2.1. Моделирование экспериментального сахарного диабета
2.2.2. Моделирование хронической алкогольной интоксикации, сочетания сахарного диабета с хронической алкогольной интоксикацией. Характеристика экспериментальных групп
2.2.3. Протокол взятия экспериментального биоматериала
2.3. Методы исследования

2.3.1. Метод выявления признаков злоупотребления алкоголем
2.3.2. Методы биохимического исследования
2.3.2.1. Методы определения содержания метаболитов
2.3.2.2. Методы определения активности ферментов
2.3.3. Хемилюминесцентный анализ
2.3.4. Методы статистического анализа
КЛИНИЧЕСКИЙ РАЗДЕЛ
ГЛАВА 3. БИОХИМИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ И ПОКАЗАТЕЛИ АКТИВНОСТИ ПОВРЕЖДЕНИЯ МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА, ИМЕЮЩИХ ПРИЗНАКИ ХРОНИЧЕСКОГО ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЯ АЛКОГОЛЕМ
ГЛАВА 4. КАЧЕСТВО ГЛИКЕМИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ И ЛИПИДНЫЙ СПЕКТР ПЛАЗМЫ КРОВИ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА У ПАЦИЕНТОВ С СИМПТОМАМИ ХРОНИЧЕСКОГО ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЯ АЛКОГОЛЕМ
ГЛАВА 5. ИНТЕНСИВНОСТЬ ПРОЦЕССОВ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА, ИМЕЮЩИХ ПРИЗНАКИ ХРОНИЧЕСКОГО ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЯ АЛКОГОЛЕМ
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ РАЗДЕЛ
ГЛАВА 6. УРОВЕНЬ МАРКЕРОВ МИОКАРДИОДЕСТРУКЦИИ И ОСТРОФАЗОВОГО ОТВЕТА ПРИ СОЧЕТАНИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА И ХРОНИЧЕСКОЙ ИНТОКСИКАЦИИ АЛКОГОЛЕМ

ГЛАВА 7. ХАРАКТЕРИСТИКА ГЛИКЕМИИ И СОДЕРЖАНИЯ СВОБОДНЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ В ПЛАЗМЕ КРОВИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА
ГЛАВА 8. АКТИВНОСТЬ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ И АНТИОКИСЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ ПРИ СОЧЕТАНИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА С ХРОНИЧЕСКОЙ ИНТОКСИКАЦИЕЙ ЭТАНОЛОМ
ГЛАВА 9. АНАЛИЗ СОДЕРЖАНИЯ КОНЕЧНЫХ СТАБИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ОКСИДА АЗОТА (II) И АКТИВНОСТИ КАСПАЗЫ-З В СЕРДЦЕ ПРИ СОЧЕТАНИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА И ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИ
ГЛАВА 10. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
10.1. Биохимическая характеристика формирования повреждения миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа с признаками хронического злоупотребления алкоголем
10.2. Молекулярные аспекты реализации деструктивных процессов в сердце при сочетании экспериментального сахарного диабета и хронической алкогольной интоксикации
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

митохондриями в отсутствие изменения соотношения АДФ/АТФ [70, 164]. При хронической алкогольной интоксикации увеличивается поставка НАДН и НАДФН в митохондрии сердца, что усиливает работу цепи транспорта электронов и обусловливает дополнительное формирование супероксида в отсутствии изменения уровня тканевого дыхания [70, 164, 196].
Определенные предпосылки для более выраженного окислительного повреждения сердца при оксидативном стрессе создает тот факт, что ферментативные механизмы антиоксидантной защиты в данном органе, по сравнению с другими, менее мощные [173, 220, 291]. Наиболее значимыми ферментами антиоксидантной защиты сердца являются супероксиддисмута-за (СОД) и глутатионпероксидаза. Данные литературы об активности СОД в сердце при хронической алкоголизации весьма противоречивы. Так в исследовании [173] при 6,5 недельной алкоголизации было выявлено повышение, но в работах [274] (при 60-ти дневной, алкогольной интоксикации) и [179] (при 30-ти и 90-дневной алкоголизации) отмечено снижение активности данного энзима. Возможной причиной снижения активности СОД является падение содержания цинка в сердце, что было показано на крысах, потреблявших этанол в течение 5 недель [116].
Вместе с тем, во всех исследованиях, вне зависимости от изменения активности супероксиддисмутазы, отмечалось повышение концентрации продуктов пероксидации липидов. Следовательно, это позволяет предположить критическое значение мощности антиперекисных механизмов (по сравнению с антирадикальными) для развития окислительного стресса при воздействии алкоголя. Образующийся в реакции, катализируемой суперок-сиддисмутазой, пероксид водорода - активная форма кислорода нерадикальной природы, является липофильной молекулой и способна свободно диффундировать через липидные мембраны [47]. Посредством катализируемой железом реакции Фентона и Гебера-Вейса, пероксид водорода может быть преобразован в гидроксильный радикал [24, 50]. Поэтому важным