Изучение биодеструкции и биосовместимости полимерных систем на основе полиоксиалканоатов

• Автор: Босхомджиев, Араша Петрович
• Шифр специальности: 03.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 161 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений Введение

ЧАСТЬ 1. Литературный обзор

Глава 1.История изучения полиоксиалканоатов

Глава 2. Физико-химические свойства ПОБ

Глава 3. Пути синтеза и распада ПОБ. Биосинтез ПОА

Глава 4. Биодеградация ПОА на примере ПОБ

4.1. Неферментативный гидролиз ПОБ in vitro

4.2. Ферментативная деградации ПОБ in vitro

4.3. Биодеградации ПОБ in vivo в тканях животных Глава 5. Исследование биосовместимости ПОА
5.1. Биосовместимость ПОА в экспериментах in vitro
на клеточных культурах. Сравнение с другими полимерами
5.2. Гемосовместимсоть ПОА. Сравнение с другими полимерами
5.3. Биосовместимость ПОА in vivo. Реакция тканей на имплантацию ПОА. Тканевая реакция на ПОА в сравнении с другими полимерами Глава 6. Применение ПОА в медицине
6.1. Медицинские изделия из ПОА
6.2. Методы модификации поверхности медицинских изделий
6.3. Сетчатые эндопротезы и герниопластика. Сетчатые эндопротезы на основе биополимеров. Методы модификации поверхности сетчатых эндопротезов

ЧАСТЬ 2. Материалы и методы исследований
1. Объекты исследования
2. Выделение и очистка ПОА из биомассы

3. Определение содержания поли-3-гидроксибутирата
в бактериальных клетках по Зевенхаузеиу
4. Определение молекулярной массы полимера
5. Исследование состава полимера методом
ядерно-магнитного резонанса
6. Определение степени кристалличности образцов полимера
методом рентгеноструктурного анализа
7. Изготовление пленок ПОА, ПЛА и их композитов,
модифицирование пленок
8. Покрытие сеток ПОБ
9. Исследование биодеградации пленок ПОА in vitro
10. Исследование биодеградации пленок ПОА in vivo
11. Исследование биосовместимости пленок, покрытых ПОБ
12. Световая микроскопия
13. Атомно-силовая микроскопия
ЧАСТЬ 3. Результаты и их обсуждение
Глава 1. Исследование деградации пленок ПОА in vitro
_ 1.1. Кинетика гидролитической деструкции ПОБ и его производных
1.2. Изменение молекулярной массы ПОБ и ПОБВ
1.3. Анализ поверхности пленок ПОБ методом
атомно-силовой микроскопии
1.4. Исследование кристалличности ПОБ и ПОБВ '
Глава 2. Исследование биодеградации пленок ПОБ и ПОБВ
2.1. Кинетика биодеструкции ПОБ и его производных
2.2. Изменение молекулярной массы ПОБ и ПОБВ
2.3. Анализ поверхности пленок ПОБ методом
атомно-силовой микроскопии
2.4. Исследование кристалличности ПОБ И ПОБВ

Глава 3. Изучение биосовместимости пленок и сетчатых
эндопротезов in vivo
3.1. Гистологическое изучение тканевой реакции и внутренних органов крыс при подкожной имплантации пленок из ПОБ, ПОБВ и ПЛА
3.2. Гистологическое изучение тканевой реакции и внутренних органов крыс на сетчатые эндопротезы
Заключение
Выводы
Список литературы

идентифицированы, оставались лишь мелкие частицы полимера. Время абсорбции заплаток из ПОБ было достаточно продолжительным, чтобы обеспечить регенерацию нормальной ткани (Malm et al, 1992 а).
Последовательная биодеградация ПОБ качественно (по изменению морфологии) продемонстрирована через 2, 6 и 12 месяцев после
имплантации: сначала происходило изменение поверхности имплантата, затем разрыв - появление трещин на имплантате, а затем его фрагментация и уменьшение объемов полимерного изделия (Baptist, Ziegler, 1965; Doyle et al, 1991; Hazari et al, 1999 a).
Ряд работ посвящен изучению клеточных структур, участвующих в биодеградации ПОБ in vivo. В этих работах показано, что главный вклад в биодеградацию ПОБ in vivo вносят лизосомальная и фагоцитарная активность многоядерных макрофагов и гигантских клеток инородного тела. Активность тканевых макрофагов и неспецифических эстераз жидкостей тела значительно ускоряет темп биодеградации ПОБ in vivo по сравнению со скоростью гидролиза ПОБ in vitro. Введение в организм животного полимеров из ПОБ вызывает проникновение макрофагов в область повреждения, которые покрывают материал из ПОБ и активно участвуют в процессах биодеградации полимера, кроме того, их присутствие является очень важным для регенерации поврежденной при имплантации ткани. Длительное время абсорбции приводило к реакции на инородное тело, которая была нивилирована макрофагами, формирующими прилежащий к полимеру слой (Baptist, Ziegler, 1965; Malm et al, 1992 a; Malm et al, 1994; Shishatskaya et al., 2005). Интересные данные, разъясняющие тканевую реакцию, которая способствует биодеградации ПОБ, были получены Лоблером М. Отмечено значительное увеличение экспрессии двух типов липаз после 7 и 14 дней контакта ПОБ с тканями животных. Кроме того, в печени наблюдали увеличение экспрессии липаз этих же типов. Это кажется удивительным, но ферменты поджелудочной железы также индуцировались в стенке желудка после контакта с биоматериалом (Lobler et al, 2002).