Обмен коллагена костной ткани крыс при воздействии преднизолоном в условиях экспериментального диабета

• Автор: Данилова, Ольга Владимировна
• Шифр специальности: 03.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 134 с. : 10 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Коллаген: биохимические и морфо-функциональные особенности

1.1.1. Строение и функции коллагена

1.1.2. Метаболизм коллагена и его регуляция

1.2. Механизмы влияния глюкокортикоидов на костную ткань

1.3. Сведения об изменениях костной ткани при сахарном диабете

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 2. Материалы и методы исследования

Глава 3. Обмен коллагена костной ткани при воздействии преднизолоном в условиях аллоксанового диабета
3.1. Изменение показателей обмена коллагена в костной ткани и крови крыс при введении преднизолона
3.2. Изменение показателей обмена коллагена в костной ткани и крови крыс при аллоксанового диабете
3.3. Изменение показателей обмена коллагена в костной ткани и крови крыс при введении преднизолона на фоне аллоксанового диабета
Глава 4. Обмен коллагена костной ткани в условиях гипокортицизма
4.1. Изменение показателей обмена коллагена в костной ткани и крови крыс при введении аминоглютетимида
4.2. Изменение показателей обмена коллагена в костной ткани и крови при введении аминоглютетимида на фоне аллоксанового диабета
Глава 5. Обсуждение полученных результатов
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
снь гликированный гемоглобин
ГК глюкокортикоиды
Ил-1 интерлейкин
Ил-6 интерлейкин
Ил-10 интерлейкин
ИФР-І инсулиноподобный фактор роста
ИФР-И инсулиноподобный фактор роста-П
КА коллагенолитическая активность
НРК нейтральносолерастворимый коллаген
НК нерастворимый коллаген
11-оке 11 -оксикортикостероиды
псо пептидносвязанный гидроксипролин
птг паратиреоидный гормон
со свободный гидроксипролин
ск суммарный коллаген
ФНО-а фактор некроза опухоли-а
КАИКЬ лиганд рецептора-активатора ядерного фактора-каппа В
КАИК рецептор-активатор ядерного фактора-каппа В
ОРв остеопротегерин
ВВЕДЕНИЕ.
Актуальность темы.
Сахарный диабет в настоящее время является третьей по распространенности нозологией (М.И. Балаболкин, 2000; М.Г. Давыдович и соавт., 2009) и является глобальной медико-социальной проблемой для здравоохранения всех стран мира и пациентов всех возрастов. По прогнозам специалистов, к 2030 г. каждый 25-й житель планеты будет болеть данным заболеванием. В настоящее время в мире насчитывается около 175 млн. больных диабетом, и, по оценке ВОЗ, к 2025 г. прогнозируется, что численность болеющих превысит 300 млн. человек, из которых 80-90 % составят больные сахарным диабетом 2 типа (Е.Б. Кравец, 2005; М.И. Балаболкин, 2007; М.Г. Давыдович и соавт., 2009; Е. Adeghate et ai., 2006). В промышленно-развитых странах распространенность диабета составляет 5-6 % и имеет тенденцию к дальнейшему увеличению, в первую очередь в возрастных группах старше 40 лет (М.И. Балаболкин, 2000). В развитых странах Всемирная организация здравоохранения предсказывает к 2025 году увеличение числа больных сахарным диабетом на 41 % (с 51 до 72 млн. человек) (К.Ф. Вартанян, 1999; А.Н. Шишкин и соавт., 2008).
Большая социальная значимость сахарного диабета состоит в том, что он приводит к ранней инвалидизации и летальности в связи с поздними осложнениями. Метаболические нарушения, сосудистые и неврологические осложнения сахарного диабета приводят к развитию изменений практически всех органов и тканей (М.И. Балаболкин, 2000; М.Г. Давыдович и соавт., 2009). Среди них значительное место занимают поражения костной ткани (С.Н. Ткач и соавт., 1986; Н.В. Савинова, 2004). Потеря минеральных компонентов и изменения костной ткани признаны хроническим осложнением сахарного диабета (В.Л. Орленко, 2000; Я.В. Гирш, 2003).
Несмотря на значительные успехи, достигнутые в области диагностики, изучения патогенеза сахарного диабета и его влияния на различные органы и системы организма, многие аспекты этой проблемы остаются недостаточно

l,25(OH)2D3 в слизистой оболочке тонкого кишечника (H.A. Каратабанова и соавт., 1988). ГК ингибируют активную абсорбцию кальция, в то время как пассивная диффузия через стенку кишечника несколько возрастает (E.J1. Насонов, 1999). ГК усиливают почечную экскрецию и канальцевую реабсорбцию кальция. Снижение желудочно-кишечной абсорбции и увеличение почечной экскреции кальция может привести к вторичному гиперпаратиреозу с повышенным уровнем паратгормона в сыворотке, что приводит к увеличению резорбции костной ткани (Д.А. Бабарыкин, 1984; И.А. Скрипникова и соавт., 1996; Е.Л. Насонов, 1999; В.В. Поворознюк и соавт., 2004; Ф.Х. Камилов и соавт., 2005; С.Х. Рамез и соавт., 2008; I.R. Reid, 1989;
В.Р. Lukert et al., 1990; P. Chavassieux et al., 1993; E. Canalis, 2005). Паратиреоидэктомия предотвращает развитие ускоренной костной резорбции, ассоциированной с ГК. Однако существуют работы, по данным которых уровень паратгормона не выходит за пределы нормальных значений. Причиной активации костной резорбции может быть транзиторное увеличение секреции ПТГ или повышение чувствительности к нему клеток-мишеней. Оказалось, что под действием ГК возрастает экспрессия рецепторов ПТГ в остеобластах (Е.Л. Насонов, 1999; Е.Г. Зоткин, 2003; В.Г. Подковкин и соавт., 2009). Поскольку костнорезорбтивный эффект ПТГ опосредуется остеобластами, увеличение количества его рецепторов на этих клетках под действием ГК может объяснить влияние последних на костную резорбцию. In vitro ГК оказывают быстрый стимулирующий эффект на костную резорбцию за счет повышения активности остеобластов, однако при длительной экспозиции в культурах клеток их эффект становится противоположным. Полагают, что повышение активности остеобластов в этих условиях связано с индукцией синтеза рецепторов интерлейкина-6 (ИЛ-6) в костных клетках. Этот цитокин, способствующий образованию остеокластов, играет важную роль в костной резорбции. Считается, что некоторое подавление костной резорбции при длительном воздействии ГК in vitro несущественно и происходит за счет уменьшения