Использование природных цеолитов в терапии сопровождения у онкогематологических больных, находящихся на курсах полихимиотерапии

• Автор: Чернышова, Анна Сергеевна
• Шифр специальности: 03.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 157 с. : 2 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология, классификация, особенности клинического течения неходжкинских злокачественных лимфом и лимфомы Ходжкина

1.2. Современные подходы к лечению лимфом

1.3. Цитостатические препараты, используемые в специфическом лечении больных лимфомами

1.4. Гепатотоксичность противоопухолевых лекарственных препаратов

1.4.1. Клиническая и параклиническая картина токсического гепатита у больных лимфомами

1.4.2. Морфологическая картина токсического гепатита у больных лимфомами

1.5. Энтсросорбция как метод экстракорпоральной детоксикации больных лимфомами
1.6. Общая характеристика природного цеолита
1.6.1. Структура и физико-химические свойства природного цеолита
1.6.2. Клинические эффекты природного цеолита
1.6.3. Биологические эффекты диоксида кремния природного цеолита
1.7. Современные представления о механизмах регенерации печени
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Природные цеолиты
2.2. Объект исследования
2.3. Методы исследования
2.3.1. Метод определения содержания общего белка в сыворотке крови
2.3.2. Метод определения белкового спектра сыворотки крови
2.3.3. Метод определения концентрации фибриногена в плазме крови
2.3.4. Метод определения содержания общего билирубина в сыворотке крови
2.3.5. Метод определения активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови
2.3.6. Метод определения фракционного и субфракционного состава липопротеинов сыворотки крови

2.3.7. Метод определения активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотраисферазы в сыворотке крови
2.3.8. Метод определения содержания иммуноглобулинов О и М в сыворотке крови
2.3.9. Метод определения активности матриксных металлопротеаз 2 и 7 в сыворотке крови
2.3.10. Метод определения содержания провоспалительных цитокинов в
сыворотке крови
2.4. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Показатели функционального состояния печени у больных лимфомами до лечения и в динамике его провидения
3.1.1. Синдром гепатодепрессии и мезенхимального воспаления
3.1.2. Синдром холестаза
3.1.3. Синдром цитолиза
3.2. Общие закономерности нарушения липопротеинового обмена у больных лимфомами до лечения и в динамике его проведения
3.3. Маркеры опухолевой активности, воспаления и регенераторных процессов у больных лимфомами до лечения и в динамике его проведения
3.3.1. Анализ матриксных металлопротеаз 2 и 7 сыворотки крови
3.3.2. Анализ провоспалительных цитокинов сыворотки крови
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
AJ1T - аланинаминотрансфераза
ACT - аспартатаминотрансфераза
ЛХ - лимфома Ходжкина
ЛПВП - липопротеины высокой плотности
ЛПВП2 - липопротеины высокой плотности подфракция
ЛПВПз - липопротеины высокой плотности подфракция
ЛПНП - липопротеины низкой плотности
ЛПНП1.3 - липопротеины низкой плотности подфракции
ЛПОНП - липопротеины очень низкой плотности
ЛПОНП1 - липопротеины очень низкой плотности подфракция
ЛПОНП2 - липопротеины очень низкой плотности подфракция
ЛППП - липопротеины промежуточной плотности
ММП-2,-7 - матриксные металлопротеазы-2,-
МУРР — метод малоуглового рентгеновского рассеивания
НХЗЛ - неходжкинская злокачественная лимфома
ОБ - общий билирубин
ОХС - общий холестерин
ПХТ - полихимиотерапия
ТГ - триацилглицериды
ХС - холестерин
ЩФ - щелочная фосфатаза
TNFa - фактор некроза опухоли a
IL-1Р - интерлейкин-1Р
IgG - иммуноглобулин класса G
IgM - иммуноглобулин класса М

поддерживается за счет печеночного артериального буферного ответа [Lautt W.W., 2000].
Оксид азота и простагландины сенсибилизируют макрофаги печени к вторичным индукторам воспаления, в данном случае, прежде всего к эндотоксину грамотрицательной микрофлоры кишечника, уровень которого в сыворотке крови после резекции печени повышается. Это связано как с транслокацией бактерий из кишечника, обусловленной нарушением местного иммунитета, изменением состава флоры и повышением его проницаемости, так и с уменьшением абсолютного числа клеток Купфера и угнетением их функции [Xu С.Р., 2007]
Сенсибилизированные макрофаги вырабатывают фактор некроза опухоли a (TNF-a), который является многофункциональным цитокином, передающим сигналы через два типа рецепторов: TNFR-1 (р55) и TNFR-2 (р75). В печени он действует как медиатор острофазного ответа и обладает цитотоксическим действием при многих типах ее повреждения. TNF-a, как и интелейкин-6 (IL-6), способствуют образованию в гепатоцитах реактивных форм кислорода (ROS) [Diehl A.M., 2000], избыток которых блокируется разнообразными механизмами, в частности окислением предназначенных для этой цели веществ типа глутатиона, что индуцирует пролиферацию и предотвращает апоптоз [Репа L.R., 1999].
Возникший после повреждения печени оксидативный стресс активирует факторы транскрипции, такие как NF-kB, STAT3, АР-1, Nrf2, C/EBPß, которые включаются в специфические места разнообразных генов и при взаимодействии между собой регулируют их трансактивацию. Сразу после частичной гепатэктомии повышается, стимулированная TNF-a, экспрессия большого количества генов немедленного раннего ответа, таких как протоонкогены c-fos, c-jun и c-myc. Важную роль в немедленном раннем генном ответе играет тирозин фосфатаза [Gnainsky Y., 2006].
Первоначально идентифицированный в В-лимфоцитах, NF-kappaB
(NF-kB) [англ. Nuclear factor for the kappa chain of В cells] обнаружен во