Изменение системы глутатиона при различных вариантах церебральной ишемии и возможные способы ее коррекции

• Автор: Лемешко, Елена Халимовна
• Шифр специальности: 03.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 123 с. : 8 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.Анализ состояния и значения системы глутатиона в организме

1.1.1. Глутатион

1.1.2. Глутатионпероксидаза

1.1.3. Глутатионредуктаза

1.1.4. Глутатионтрансфераза

1.2 Ишемия головного мозга и система глутатиона

1.3. Сахарный диабет и система глутатиона

1.4. Фармакологические эффекты препарата фенотропил®
1.5. Фармакологические эффекты препарата милдронат
Глава 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ
ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА
2.1. Характеристика больных
2.2. Методы исследования
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Показатели системы глутатиона в плазме и эритроцитах у пациентов группы контроля
3.2. Состояние системы глутатиона у больных с хронической ишемией мозга.
3.3. Состояние системы глутатиона у больных хронической ишемией мозга до и после фармакологической коррекции фенотропилом
3.4. Сравнительная характеристика показателей системы глутатиона у больных хронической ишемией мозга и сахарным диабетом 2 типа
3.5. Сравнительная характеристика показателей системы глутатиона у больных хронической ишемией мозга и сахарным диабетом 2 типа и хронической ишемией мозга без сопутствующего сахарного диабета
3.6. Состояние системы глутатиона у больных хронической ишемией мозга и сахарным диабетом 2 типа легкой и средней степени тяжести
3.7. Состояние системы глутатиона у больных хронической ишемией мозга и сахарным диабетом 2 типа, до и после лечения фенотропилом

3.7.1. Состояние системы глутатиона у больных хронической ишемией мозга и сахарным диабетом 2 типа легкой степени тяжести до и после лечения фенотропилом
3.7.2. Состояние системы глутатиона у больных хронической ишемией мозга и сахарным диабетом 2 типа средней степени тяжести до и после лечения фенотропилом

3.7.3. Сравнительная характеристика показателей системы глутатиона у больных хронической ишемией мозга и сахарным диабетом 2 типа, легкой и средней степени
тяжести до и после лечения фенотропилом
3.8. Состояние системы глутатиона у больных хронической ишемией мозга и сахарным диабетом 2 типа до и после лечения милдронатом
3.8.1. Фармакологическая коррекция показателей системы глутатиона у больных хронической ишемией мозга и сахарным диабетом 2 типа милдронатом.
3.8.2. Фармакологическая коррекция показателей системы глутатиона у больных хронической ишемией мозга и сахарным диабегом 2 типа легкой степени тяжести милдронатом
3.8.3.Фармакологическая коррекция милдронатом показателей системы глутатиона у больных хронической ишемией мозга и сахарным диабетом 2 типа средней степени тяжести
3.8.4. Сравнительная характеристика показателей системы глутатиона у больных хронической ишемией мозга и сахарным диабетом 2 типа, легкой и средней степени тяжести до и после лечения милдронатом
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АОС - антиоксидантная система
АФК - активные формы кислорода
ГПО - глутатионпероксидаза
ГР - глутатионредуктаза
ГТ - глутатионтрансфераза
ХИМ - хроническая ишемия мозга
ОС - окислительный стресс
СД - сахарный диабет
GSH - восстановленный глутатион
GSSG - окисленный глутатион
GSSR - смешанные дисульфиды
АГ - артериальная гипертензия
ИБС - ишемическая болезнь сердца
СОД - супероксиддисмутаза
cGPx - цитозольная глутатионпероксидаза
giGPx - желудочно-кишечная глутатионпероксидаза
pGPx/eGPx - плазматическая/экстраклеточная глутатионпероксидаза
PHGPx - фосфолипидгидропероксид глутатионпероксидаза
NPGPx - неселеноцистеиновая глутатионпероксидаза
MAPEG - мембраносвязанный белок метаболизма эйказоноидов и глутатиона MGST - митохондриальная глутатионтрансфераза ARE - антиоксидант-респонсивный элемент Se - селен
nTF2a - G2 - простагландини F2a - G2 MX - митохондрии ЭР - эндоплазматический ретикулум АТФ - аденозинтрифосфорная кислота НАДФ - никотинамидадениндинуклеотидфосфат
Изучение терапевтического потенциала глутатиона представляется особенно важным у лиц старшей возрастной группы, так как с возрастом снижается эффективность модуляции антиоксидантной защиты (Ланкин В.З., 1984; Ланкин В.З. и соавт., 2001; 2004; Меньшикова Е.Б. и соавт., 2008).
В связи с этим к одним из перспективных методов лечения ишемии головного мозга является применение препаратов из группы антиоксидантов оказывающих нейротропное и нейропротективное действие, которое направлено на предотвращение свободно - радикальных процессоов, метаболическую защиту мозга, снижение потребности его в кислороде, увеличение толерантности к гипоксии и антиоксидантное действие.
1.3, Сахарный диабет и система глутатиона
Сахарный диабет (СД) - группа метаболических нарушений, характеризующихся гипергликемией, которая является результатом дефектов секреции инсулина, действия инсулина или сочетание обоих этих факторов (Дедов И.И., 2004; Кононенко И.В., Смирнова О.М., 2007; Никонова Т.В., 2008).
В общей структуре заболевания СД 2 типа составляет 90-95%. Количество пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа, в мире прогрессивно увеличивается. По прогнозам экспертов ВОЗ к 2025 году количество больных диабетом составит 300-380 млн. человек (Дедов И.И. и соавт., 2003; 2007; Балаболкин М.И. и соавт., 2005; Аметов A.C. 2002; Аметов
A.C., Карпова Е.В., 2007; Nathan М. et al., 2008).
В патогенезе сахарного диабета 2 типа выделяют множество факторов: дисфункция ß-клеток, инсулинорезистентность периферических тканей к действию инсулина; гипергликемия; «липотоксичность» и др. (Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М., 2004; 2008; Weiss R. et al., 2003; Vilsboll Т., 2004; Thorand В. et al. 2007; Vilsboll Т., Knop F.K., 2007).
Синтез и метаболизм GSH также изменяются при сахарном диабете. Увеличение активных форм кислорода в условиях гипергликемии приводит к