Роль транспортера ABCG1 и аполипопротеина A-I в формировании предрасположенности к атеросклерозу

• Автор: Мирошникова, Валентина Вадимовна
• Шифр специальности: 03.01.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 133 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Патогенез атеросклероза. Роль липопротеинов

1.1.1 Патоморфология атеросклероза

1.1.2 Система транспорта липидов в плазме крови

1.1.3 Антиатерогенные функции липопротеинов высокой плотности

1.1.4 Роль макрофагов в патогенезе атеросклероза

1.2 Обратный транспорт холестерина

1.3 Роль аполипопротеина А-І в развитии атеросклероза

1.3.1 Антиатерогенные свойства аполипопротеина А-
1.3.2 Структура аполипопротеина А-1 в составе ЛПВП
1.3.3 Мутации и варианты в кодирующей области гена АРОА
1.3.4 Регуляция экспрессии гена АРОА
1.3.5 Полиморфные варианты в регуляторных областях гена АРОА1
1.4 Роль транспортера АВСС1 в развитии атеросклероза
1.4.1 Структура и функции белка АВСОІ
1.4.2 Изоформы белка АВСС
1.4.3 Структура гена АВСа и регуляция его экспрессии
1.4.4 Роль АВСС1 в развитии атеросклероза
1.4.5 Полиморфные варианты гена АВСа
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1 Характеристика обследованных групп
2.2 Измерение концентрации липидов в плазме крови
2.3 Культивирование моноцитов и макрофагов

2.4 Оценка уровня мРНК гена АВСС
2.5 Оценка содержания белка АВСОІ
2.6 Выделение геномной ДНК из лейкоцитов периферической крови человека
2.7 Полимеразная цепная реакция и рестрикционный анализ
2.7.1 Идентификация вариантов (-134)Т>Є гена АВСЄ
2.7.2 Идентификация вариантов (-204)А>С гена. АВСЄІ
2.7.3 Идентификация вариантов (-384)Є>А гена АВСЄІ
2.7.4 Идентификация вариантов (-75)Є>А и 83С>Тгена АРОА
2.8 Статистическая обработка данных
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1 Экспрессия гена АВСЄ1 у пациентов с атеросклерозом
3.2 Анализ вклада полиморфных вариантов генов АВСС1 и АРОА1 в формирование предрасположенности к атеросклерозу
3.2.1 Анализ вклада вариантов (-134)Т>Є, (-204)А>С и (-384)С>А гена АВСЄ1 в развитие атеросклероза
3.2.2 Анализ ассоциации вариантов (~134)Т>Є, (-204)А>С и (-384)Є>А гена АВС01 с концентрацией липидов в плазме крови
3.2.3 Анализ влияния вариантов (~134)Т>Є и (-204)А>С на уровень экспрессии гена АВСС
3.2.4 Анализ вклада вариантов (-75)Є>А и 83С>Тгена АРОА1 в развитие атеросклероза
3.2.5 Анализ ассоциации вариантов (-75)С>А и 83С>Тгена АРОА1 с концентрацией липидов в плазме крови
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Таблица
Влияние вариантов 83С>Т гена АРОА1 на концентрацию Апо А-I и Х-ЛПВП в
плазме крови
Эффект аллеля Т83 гена АРОА1 на концентрацию Апо А-I и Х-ЛПВП в плазме крови
Повышение концентрации Апо А-I и/или Х-ЛПВП в плазме крови:
• Финляндия (Pulkkinen et al, 2000)
• Дания (Haase et al, 2012)
• Австралия (Wang et al, 1996)
• США, белое население (Kamboh et al, 1996; Larson et al, 2002)
• Китай (Zou et al, 2003)
• Гонконг (Ma et al, 2003)
He влиял на концентрации Апо А-I и/или Х-ЛПВП в плазме крови:
• Нигерия (Kamboh et al, 1996)
• Кувейт (Al-Bustan et al, 2013)
• Иран (Bandarian et al, 2013)
• Индия (Padmaja et al, 2009)
1.4 Роль транспортера ABCG1 в развитии атеросклероза
1.4.1 Структура и функции белка ABCG
АТФ-связывающий кассетный транспортер ABCG1 млекопитающих был впервые описан в середине 1990-х годов как гомолог белка «white protein» Drosophila Melanogaster (Klucken et al, 2000). Транспортер ABCG1 является основным представителем подсемейства ABCG суперсемейства ABC транспортеров, которое представлено у человека 49 белками (Schmitz et al, 2001). Белок имеет в своем составе 678 или 666 аминокислот в зависимости от изоформы, его молекулярная масса составляет 74-76 кДа (Engel et al, 2006). В структуре белка ABCG1 выделяют 1 трансмембранный домен, состоящий из шести гидрофобных альфа спиралей. Нуклеотид-связывающая область, локализованная в цитозоле, содержит высококонсервативные последовательности Walker А и Walker В, которые представлены во многих