Изучение ассоциации полиморфных маркеров генов CRP, IL6, IL10, TNF и LTA с развитием неблагоприятного исхода у больных, перенесших острый коронарный синдром

• Автор: Благодатских, Константин Александрович
• Шифр специальности: 03.01.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 129 с. : ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Введение

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Полиморфные маркеры

1.1.1. Типы полиморфизмов и методы их исследования

1Л .2. Программы, применяемые для подбора условий анализа

однонуклеотидных полиморфизмов методом ПДРФ

1 Л.З. Использование полиморфных маркеров в исследовании генетики многофакторных заболеваний

1.2. Ишемическая болезнь сердца и острый коронарный синдром

1.2.1. Основные аспекты этиологии и патогенеза ишемической болезни

сердца
1.2.2 Атеросклероз и воспаление
1.2.3. Острый коронарный синдром
1.2.4. Генетические факторы риска развития ишемической болезни сердца
1.5. Характеристика генов и полиморфных маркеров генов, использованных в работе
1.5.1. С-реактивный белок. Ген CRP. Полиморфные маркеры гена и их ассоциация с ИБС
1.5.2. Интерлейкин 6. Ген IL6. Полиморфные маркеры гена и их ассоциация с ИБС
1.5.3. Интерлейкин 10. TenlLlO. Полиморфные маркеры гена и их ассоциация с ИБС
1.5.4. Фактор некроза опухоли. Ген TNF. Полиморфные маркеры гена и их ассоциация с ИБС
1.5.5. Лимфотоксин альфа. Ген LTA. Полиморфные маркеры гена и их ассоциация с ИБС
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Объект исследования. Критерии включения пациентов в исследование
2.2. Реактивы и ферменты
2.3. Буферные растворы
2.4. Выделение геномной ДНК
2.5 Анализ генотипов полиморфных маркеров методом ПДРФ
2.5.1 Амплификация ДНК
2.5.2 Расщепление продуктов амплификации рестриктазами
2.5.3 Электрофоретическое разделение ДНК и идентификация генотипов
2.6 Анализ генотипов полиморфных маркеров методом ТацМап®
2.7. Статистическая обработка результатов
2.7.1. Анализ выживаемости
2.8 Характеристика разработанной программы РазИЗРЪР
3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Создание программы «БазЖЕБР»
3.2. Исследование ассоциации полиморфных маркеров с ОКС
3.2.1. Исследование ассоциации полиморфных маркеров 02667С, в3014А, С3872ТiA5237G гена СИР с ОКС
3.2.2. Исследование ассоциации полиморфного маркера 0(-174)С гена 1Ьб с ОКС
3.2.3. Исследование ассоциации полиморфного маркера О(-1082)А гена 1Ы0 с ОКС
3.2.4. Исследование ассоциации полиморфного маркера О(-308)А гена ШД с ОКС
3.2.5. Исследование ассоциации полиморфного маркера Ткг26Азп гена ЬТА с ОКС
3.3. Заключение
4. ВЫВОДЫ
Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
а.к. аминокислота
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
ИБС ишемическая болезнь сердца
ИМ инфаркт миокарда
КА коронарная артерия
ЛПВП липопротеиды высокой плотности
лпнп липопротеиды низкой плотности
лпонп липопротеиды очень низкой плотности
лппп липопротеиды промежуточной плотности
ЛТА лимфотоксин а
мРНК матричная рибонуклеиновая кислота
НС нестабильная стенокардия
оке острый коронарный синдром
п.н. пара нуклеотидов
ПААТ полиакриламидный гель
ПДРФ полиморфизм длин рестрикционных фрагментов
ПЦР полимеразная цепная реакция
сд сахарный диабет
ссз сердечно-сосудистые заболевания
тРНК транспортная рибонуклеиновая кислота
ЭКГ электрокардиограмма
ФИО фактор некроза опухоли
Коронарная
Рис. 8. Активация Т-клеток и развитие воспаления в бляшке.
Антигены, презентируемые макрофагами и дендритными клетками, включают активацию антиген-специфических Т-клеток в артерии. Большинство активированных Т-клеток продуцируют цитокины Т-хелпер 1 (например, интерферон у), которые активируют макрофаги и клетки сосудов, приводя к воспалению. Регуляторные Т-клетки модулируют этот процесс, выделяя противовоспалительные цитокины, такие как, интерлейкин 10 и трансформирующий фактор роста Р [47].