Прогностическая значимость генетического полиморфизма патогена и хозяина для оценки эффективности терапии и развития фиброза печени при хроническом гепатите C

• Автор: Колотвин, Андрей Васильевич
• Шифр специальности: 03.01.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 173 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Характеристика вируса гепатита С

1.1. Вирус гепатита С

1. 1. 1. Строение вириона

1. 1.2. Организация вирусного генома

1. 1 .3. Генетическая рекомбинация ВГС

1. 1.4. Особенности течения гепатита С

Глава 2. Характеристика значимых при гепатите генов цитокинов, гена гемохроматоза и ферментов, связанных с эндотелиальной дисфункцией
2.1. Интерлейкин - 1 бета (1Ь-1В)
2. 2. Интерлейкин - 6 (11-6)
2. 3. Интерлейкин - 10 (11-10)
2. 4. Интерлейкин - 28Б (И-28В)
2. 5. Трансформирующий фактор роста бета 1 (ТОР-1В)
2. 6. Фактор некроза опухоли альфа (ТМР-А)
2. 7. Эндотелиальная N0 - синтаза (еИОР)
2. 8. р22рйох субъединица КАЭРН - оксидазы
2. 9. Ген гемахромотоза (НРЕ)
2. 10. Заключение по литературному обзору
Глава 3. Материалы и методы
3.1. Пациенты
3.2. Вирусологические методы
3.3. Молекулярно - генетические методы
3. 4. Статистическая обработка
Список реактивов и тест систем используемых в работе

Глава 4. Результаты собственных исследований
4. 1. Частота встречаемости генотипов и субтипов ВГС в исследуемой
когорте пациентов
4. 2. Частота выявления отдельных аллельных пар по полиморфным локусам анализируемых генов в исследуемой
когорте
4. 2. 1. Частота выявления отдельных аллельных пар в полиморфных
локусах генов цитокинов
4. 2. 2. Частота выявления отдельных аллельных пар в полиморфных
локусах генов, связанных с сосудистой дисфункцией
4. 2. 3. Частота выявления отдельных аллельных пар в полиморфных
локусах гена гемохроматоза
4. 3. Анализ влияния факторов вируса на эффективность

4. 3. 1. Анализ выявления аллельных вариаций генов цитокинов и
эффективность противовирусной терапии
4. 3. 2. Изучение влияния аллельных вариаций генов, связанных с эндотелиальной дисфункцией, на эффективность противовирусной
терапии
4. 3. 3. Исследование влияния аллельных вариаций гена гемахроматоза
на эффективность противовирусной терапии
4. 4. Влияние генетических факторов вируса на развитие фиброза
печени
4. 4. 1. Анализ влияния полиморфизма генов цитокинов на скорость
развития фиброза печени
4. 4. 2. Изучение влияния полиморфизма генов, связанных с
эндотелиальной дисфункцией на скорость развития фиброза печени

4. 4. 3. Изучение влияния полиморфизма гена гемахроматоза на скорость
развития фиброза печени
4. 5. Анализ сочетанного влияния факторов хозяина и факторов вируса на скорость развития фиброза печени и ответ на противовирусную
терапию
4. 5. 1. Анализ роли полиморфизма исследуемых генов пациентов и факторов вируса в достижении устойчивого вирусологического ответа при терапии
4. 5. 2. Анализ сочетанного влияния факторов хозяина и факторов
вируса на скорость развития фиброза печени
Глава 5. Обсуждение результатов
5.1. Роль факторов вируса на скорость развития фиброза печени и ответ на противовирусную терапию
5. 2. Роль факторов хозяина на скорость развития фиброза печени и
ответ на противовирусную терапию
5. 2. 1. Влияние факторов хозяина на эффективность терапии
5. 2. 2. Влияние факторов пациента па скорость развития фиброза
печени
5. 3. Роль сочетанного влияния факторов вируса и хозяина на скорость
развития фиброза печени и ответ на противовирусную терапию
Выводы
Список литературы

Ген IL-1B расположен на хромосоме 2ql4. Наиболее изученным полиморфизмом гена IL-1B является однонуклеотидная замена С на Т в положении -511 промоторного региона гена, приводящая к увеличению секреции IL-1B [Di Giovine F.S. et al., 1991]. Частота встречаемости полиморфизма-511С/Т не отличается у больных вирусным гепатитом С европеоидного происхождения с разными результатами лечения [Abbas Z. et al., 2005]. Также не выявлено корреляции между распространенностью полиморфизма гена IL-1B (в положениях -511 и +3954) и спонтанной элиминацией ВГС в Англии [Minton Е. J.et al., 2005]. Отечественными исследованиями было показано, что аллель — 5ПТ гена IL-1B чаще ассоциирован с более тяжелой степенью фиброза печени у больных ХГС [Самоходская Л.М. и соавт., 2007]. При исследовании больных ХГС в Японии было выявлено, что генотип -51 ITT гена IL-1B является важным фактором риска развития ГЦК [Tanaka Y. et al., 2003]. Однако при сравнении представителей европеоидной и монголоидной расы зависимости между однонуклеотидными заменами в положении -511 С/Т гена IL-1B и частотой развития ГЦК в исходе ХГС не установлено [Yu Yang et al., 2011]. Влияние данного полиморфизма на течение ХГС и противовирусную терапию у пациентов восточнославянского происхождения изучено не достаточно полно [Абдуллаев С., 2008].
2. 2. Интерлейкин - 6 (IL-6)
Интерлейкин-6 (IL-6) провоспалительный цитокин, секретируется различными клетками и играет важную роль в регуляции иммунной системы, гематопоэза, и острой фазы воспаления, а также в противовирусной защите организма, является эссенциальным фактором для регенерации печени [Zekri A.R., 2005]. В ряде работ показано, что IL-6 стимулирует экспрессию матриксной металлопротеиназы-13 (ММР-13) и снижает экспрессию ингибитора матриксных протеиназ-1 (TIMP-