Доставка любой диссертации в формате PDF и WORD за 499 руб. на e-mail - 20 мин. 800 000 наименований диссертаций и авторефератов. Все авторефераты диссертаций - БЕСПЛАТНО
Абрамов, Андрей Юрьевич
03.01.02
Докторская
2014
Пущино
262 с. : ил.
Стоимость:
499 руб.
ОГЛАВЛЕНИЕ
ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Свойства (3-амилоида
1.1.1. Болезнь Альцгеймера
1.1.2. Бета-амилоидпый пептид
1.1.3. РА и кальциевый гомеостаз
1.1.4. Формирование ионных каналов амилоидом
1.1.5. Митохондрии в рА патологии
1.1.6. Р-Лмилоид и окислительный стресс
1.2. Свободные радикалы в клетке.
1.2.1. Общие свойства свободных радикалов
1.2.3. Митохондрии и продукция АФК
1.2.4. Ксантин оксидаза
1.2.5. НАДФН оксидаза
1.2.5.а. Цитозольные регуляторные субъединицы НАДФП оксидазы
1.2.5.6. Активация НАДФН оксидазы
1.2.5.в. НАДФН оксидаза в клетках центральной нервной системы
1.2.6. Цитохром Р-450
1.2.7. Антиоксидантная система клетки
1.2.7.1. Ферментативные антиоксиданты
1.2.7.1.а. Супероксид дисмутаза
1.2.7.1.6. Глутатиоп пероксидаза
1.2.7.1.в. Каталаза
1.2.7.2. Нсферментативпые антиоксиданты
1.2.7.2.а. Витамины
1.2.7.2.6. Глутатион, основные функции.
1.2.7.2.6.1. Синтез глутатиона
1.2.7.2.6.2. Метаболизм глутатиона
1.3 Мембранный холестерин
1. 4. Кальциевая сигнализация.
1.4.1. Кальциевые насосы и обменники плазмалеммы и внутриклеточных органелл
1.4.1.а. Са2+-АТРазы
1.4.1.6. Са2+ -обменники
1.4.2.Кальциевые каналы
1.4.2.1. Кальциевые каналы плазмалеммы
1.4.2.2. Внутриклеточные Са2+-капалы
1.2.5. Митохондрии
1.2.5.1. Голь митохондрий в кальциевой сигнализации
1.2.5.2. Аккумуляция Са2+митохондриями
1.2.5.3. Система вывода Са:+ из митохондрий
1.2.5.4. Митохондриальная пора
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1 Культуры клеток
2.2 Определение содержания цитозольного кальция и митохондриального потенциала
2.3. Метод определения содержания глутатиона
2.4. Дифференциальный подсчет количества мертвых и
живых клеток
2.5. Измерение скорости производства активных форм кислорода
2.6. Измерение транспорта флуоресцентного рА в гипокампальные астроциты и нейроны
2.7. Метод регистрации НАДН
2.8. Измерение уровня холестерина в мембранах клеток
2.9. Измерение N0
2.10. Вестерн блот анализ
2.11. Иммунофлуоресцепция
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
ЗЛ.Влияние рА 25-35 и 1-42 на [Са2+]с гипокампальных и кортикальных нейронов и астроцитов.
3.2.рА-индуцированный сигнал в астроцитах и его зависимость от внутри- и внеклеточных Са2+-депо
3.3. рА-ипдуцпровапнып вход ионов Са2н в астроциты
3.4. Пути рА-индуцированного входа внешнего Са2+
3.5. Ионная селективность каналов на плазмалемме астроцитов, сформированных из рА
3.6. Зависимость РА-индуцированного кальциевого сигнала в астроцитах от агрегации и длины пептидной цепочки
3.7. Измерение проникновения флуоресцентного рА 1-42 в нейроны и астроциты
3.8. Зависимость рА-индуцированного Са2+-сигнала от концентрации холестерина в плазмалемме нейронов и астроцитов
3.9. Влияние Р-амилоида на Дут
повреждение митохондрий само по себе является более весомой причиной для гибели клетки.
В связи с этим, наиболее вероятным выглядит другой производитель АФК - НАДФН оксидаза. Данный фермент обычно ассоциируется с фагоцитными иммунными клетками - фагоцитами, макрофагами, и в центральной нервной системе с клетками микроглии. Для рА рядом авторов была показана способность активировать продукцию свободных радикалов в иммунокомпетентных клетках, как прямым действием на нейтрофилы, так и опосредованно через другие стимулы (например, через стимуляцию протеинкиназы С) (МесЗа Ы а1., 1996). Для нейтрофилов у пациентов с наследственной формой болезни Альцгеймера показана активация продукции АФК через стимуляцию Р2Х рецептора, вызывающего рост цитозольного кальция, то же было показано и для клеток микроглии из животных моделей болезни Альцгеймера (Рагмаїїіспапі еі аі., 2003).
Ряд исследований показал, что иммунокомпетентные клетки могут быть активированы стимулированием рецептора СОЗб, который экспрессирован в клетках микроглии и, возможно, даже в астроцитах. Интересно, что клетки микроглии прилипают к поверхности, покрытой фибриллярным рА, и это происходит за счет СОЗб. Предполагалось, что этот рецептор экспрессирован в клетках пациентов с болезнью Альцгеймера (Нихетапп, .Яікегзїеіп, 2001), хоть и другие авторы обнаружили его и в нормальных клетках (ЕІ-КЬоигу еі аі., 2003). Позже было показано, что в клетках микроглии из мышей с выбитым геном СОЗб, ответ на рА значительно снижается, что предполагает зависимость производства АФК в микроглии в ответ на РА от СП36.
Название работы | Автор | Дата защиты |
---|---|---|
Математическое моделирование естественной эволюции структурированных биологических популяций и эволюционных последствий промысла | Жданова, Оксана Леонидовна | 2014 |
Анализатор траекторий молекулярной динамики и его применение к изучению механических свойств белков | Лихачев, Илья Вячеславович | 2014 |
Мультифрактальный анализ динамики поверхностной температуры молочных желез и его использование для диагностики рака молочной железы | Герасимова, Евгения Игоревна | 2014 |