Механизмы спонтанного свертывания плазмы крови у пациентов с различными патологиями

• Автор: Липец, Елена Николаевна
• Шифр специальности: 03.01.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 72 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Система свертывания крови. Введение

1.2. Плазменное свертывание крови

1.3. Система фибринолиза

1.4. Нарушения гемостаза

1.5. Роль микровезикул в нарушениях гемостаза

1.6 Роль тканевого фактора, циркулирующих активных факторов в нарушениях

гемостаза
1.7. Лабораторные методы исследования плазменного свертывания
1.8. Постановка задачи
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1 Материалы
2.2 Доноры крови
2.3 Приготовление плазмы
2.4 Тромбодинамика
2.5 Тест генерации тромбина
2.6 Приготовление УПа
2.7 Приготовление искусственных везикул
2.8 Проточная цитометрия
2.9 Динамическое рассеяние света
2.10 Измерение активности факторов контактного пути
2.11 Статистический анализ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ
Характеризация феномена, контрольные опыты
3.1 Частота возникновения спонтанных сгустков при различных патологиях
3.2 Воспроизводимость спонтанных сгустков
Проверка, не является ли изучаемый феномен артефак том.метода
3.3. Подтверждение значимости феномена спонтанных сгустков независимьм методом.
3.4. Роль различных активных факторов в образовании спонтанных сгустков
3.5. Роль прокоагулянтных зимогенов в образовании спонтанных сгустков
3.6. Роль микровезикул в образовании СС

3.7. Прокоагулянтные свойства МВ из плазмы здоровых доноров
3.8. Активация контактного пути везикулами
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСИК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ

Список сокращений
ФНО - фактор некроза опухоли
ИЛ1 - интерлейкин
СС - спонтанные сгустки
ТД - Тромбодинамика
ТФ - тканевый фактор
ФЛ - фосфолипиды
На - тромбин
С1INH - С1 ингибитор
TFPI - ингибитор пути тканевого фактора
PC - протеин С
EPCR - эндотелиальный рецептор к протеину С
ТМ - тромбомодулин
ИБС - ишемическая болезнь сердца
АМС - амино-метил-кумарин
S7 - Z-Gly-Gly-Arg-AMC*HCI
РРАСК - D-Phe-Pro-Arg- chloromethyl ketone
PFP - platelet free plasma, свободная от тромбоцитов плазма
MB - микровезикулы
ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание PAI - ингибитор активации плазминогена

Данный метод позволяет определить коэффициент диффузии дисперсных частиц в жидкости путем анализа корреляционной функции флуктуаций интенсивности рассеянного света. Далее, из коэффициента диффузии рассчитывается радиус частиц.
Броуновское движение дисперсных частиц или макромолекул в жидкости приводит к флуктуациям локальной концентрации частиц. Результатом этого являются локальные неоднородности показателя преломления и соответственно - флуктуации интенсивности рассеянного света при прохождении лазерного луча через такую среду. Этот процесс можно охарактеризовать с помощью автокорреляционной функции.
Функция автокорреляции описывает корреляцию между сигналом 1(4) и задержанной версией этого же сигнала 1(4+т):
О (т) = < ВД-ЦЧ+т) >, где т - время задержки. Угловые скобки означают усреднение по времени Б
Нормированную автокорреляционную функцию интенсивности светорассеяния можно записать в виде:
Ох=+еТ‘, где Тс - характерное время релаксации флуктуаций.
Броуновское движение частиц может быть описано уравнением диффузии. Из решения этого уравнения получается выражение, связывающее характерное время релаксации флуктуаций Тс с коэффициентом диффузии О:
Тс = 1Я)ц
где q - модуль волнового вектора флуктуаций, на которых рассеивается свет.
п- показатель преломления жидкости, в которой взвешены дисперсные частицы, А, - длина волны лазерного света и 0 - угол рассеяния.
Коэффициент диффузии Б связан с гидродинамическим радиусом частиц Я уравнением Эйнштейна-Стокса: