Генетическая детерминация эффектов ионизирующих излучений: цитогенетические и эпидемиологические показатели

• Автор: Сальникова, Любовь Ефимовна
• Шифр специальности: 03.01.01
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 317 с. : ил.

Генетическая детерминация эффектов ионизирующих излучений:

цитогенетические и эпидемиологические показатели

Оглавление

Список сокращений

Введение

1. Генотипическая зависимость эффектов ионизирующих излучений (обзор литературы)

1.1. Генетическая обусловленность цитогенетических эффектов

1.1.1. Роль полиморфизма генов-кандидатов в спонтанных и радиационно-индуцированных цитогенетических эффектах в неэкспонированной популяции и в модельных экспериментах
1.1.2. Связь полиморфизма генов-кандидатов с эффектами ионизирующих излучений в экспонированных группах населения
1.2. Роль генетических факторов в развитии некоторых неонкологических заболеваний в экспонированных когортах населения
1.2.1. Г енетическая предрасположенность к неонкологическим заболеваниям женской репродуктивной системы
1.2.2. Генетическая предрасположенность к некоторым видам неонкологической заболеваемости у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС (болезни дыхательной системы, доброкачественные новообразования)
1.3. Роль средовых и генетических факторов в развитии > злокачественных опухолей ЦНС у детей
1.4. Межлокусное взаимодействие и взаимодействие «генотип-среда» - факторы, модулирующие однолокусные эффекты ионизирующих излучений

1.4.1. Генетические факторы, влияющие на однолокусные эффекты
1.4.2. Взаимодействие «генотип - среда» и негенетические факторы, модулирующие эффекты
1.5. Современные методы оценки генетической компоненты мультифакториальных заболеваний и комплексных признаков: проблемы и достижения
2. Материалы и методы
2.1. Изученные выборки
2.2. Тесты на соматическую мутабильность
2.2.1. Цитогенетический тест
2.2.2. Исследование частоты ТСЯ-мутантных лимфоцитов
2.3. Генотипирование по генам кандидатам
2.3.1. Выделение ДНК
2.3.2. ПЦР - реакция 65*
2.4. Статистическая обработка полученных результатов
3. Изучение роли полиморфизма генов в изменчивости частоты спонтанных аберраций хромосом в лимфоцитах человека.
3.1. Изменчивость частоты спонтанных хромосомных аберраций в зависимости от генотипов по кандидатным локусам у молодых здоровых добровольцев
3.1.1. Однолокусные эффекты 1
3.1.2. Комбинации генов, ассоциированные с вариабельностью частоты спонтанных хромосомных аберраций
3.1.3. Регрессионный анализ генотипов
3.1.4. Эффекты и тенденции в группах генов детоксикации ксенобиотиков и оксидативного ответа и генов репарации ДНК относительно спонтанных хромосомных аберраций
3.2. Изменчивость частоты хромосомных аберраций в

3.2.1.
3.2.2.
3.2.3.

3.3.1.
3.3.1.
3.3.1.
3.3.1.
3.3.1.

зависимости от генотипов по кандидатным локусам у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС Однолокусные эффекты
Комбинации генов, сопряженные с изменчивостью частоты
спонтанных хромосомных аберраций Эффекты и тенденции в группах генов детоксикации
ксенобиотиков и оксидативного ответа и генов репарации ДНК относительно хромосомных аберраций у ликвидаторов Изучение роли полиморфизма генов в изменчивости частоты
индуцированных in vitro аберраций хромосом в лимфоцитах здоровых добровольцев Изменчивость частоты индуцированных аберраций хромосом 134 в связи с полиморфизмом генов-кандидатов . Однолокусные эффекты
. Комбинации генов, ассоциированные с вариабельностью
частоты индуцированных хромосомных аберраций.
. Регрессионный анализ генотипов
. Эффекты и тенденции в группах генов детоксикации
ксенобиотиков и оксидативного ответа и генов репарации ДНК относительно индуцированных хромосомных аберраций у добровольцев Корреляция между спонтанными и индуцированными
хромосомными аберрациями в выборке добровольцев Анализ результатов по генотипической корреляции между
спонтанными и индуцированными аберрациями у добровольцев и ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС Обсуждение результатов по генотипической зависимости
частоты спонтанных и индуцированных хромосомных аберраций

генетически обусловлена. Особый интерес, с этой точки зрения, представляют гены детоксикации.
Аллели генов детоксикации ксенобиотиков являются факторами риска хронических заболеваний дыхательной системы: астмы, хронической обструктивной болезни легких, хронических бронхитов и рецидивирующих пневмоний, эмфиземы и рака легких (Баранов и др., 2000, Когубпа &. а1., 2005, Корытина и др., 2009, Сапбау Ш а!., 1995). Скорость ухудшения легочной функции с возрастом также зависит от генотипа по локусам глутатион Б-трансфераз (1тЬос1еп еЛ а1., 2007). Фермента детоксикации ксенобиотиков обеспечивают общую устойчивость организма к факторам внешней и внутренней среды. Нарушение баланса в метаболических путях за счет изменений активности ферментов, обусловленных генетическим полиморфизмом, может вызывать нарушение окислительновосстановительного гомеостаза. Наиболее полно ферменты детоксикации представлены в печени, но для большинства из них, показана экспрессия и в других органах, в том числе, в легких и бронхах, например, СБТР! и СУР1А1. Измененная активность ферментов 1 и 2 фаз детоксикации ксенобиотиков, нарушение баланса между ними, могут в значительной степени сказываться на уменьшении способности дыхательной системы восстанавливаться после длительного неблагоприятного воздействия.
1.3. Роль средовых и генетических факторов в развитии злокачественных опухолей ЦНС у детей
В настоящее время общепринятым считается,' что генетическая предрасположенность к злокачественным новообразованиям коррелирует с повышенной радиочувствительностью. Это справедливо и для редких наследственных синдромов (атаксии телеангиэктазии, ксеродерме пигментозум и др.), обусловленных мутациями, и для спорадических онкозаболеваний, которые часто сопряжены с низкопенетрантными
вариантами генов репарации ДНК, детоксикации ксенобиотиков и др.