Действие инфракрасного и рентгеновского излучений на мышей и их потомков

• Автор: Дюкина, Алсу Рашидовна
• Шифр специальности: 03.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 113 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ЧАСТЬ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Феномен радиационного адаптивного ответа
1.2. Характеристики радиационного АО
1.2.1. Зависимость АО от величины адаптирующей дозы
1.2.2. Зависимость АО от мощности адаптирующей дозы
1.2.3. Зависимость АО от времени между адаптирующим и выявляющим излучениями
1.2.4. Возможность трансгенерационной передачи АО
1.3. Характеристика перекрестного АО
1.4. Механизмы АО
1.5. Инфракрасное излучение
1.5.1. Характеристика инфракрасного облучения
ЧАСТЬ 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ;
2.1. Объект исследования
2.2. Облучение
2.3. Приготовление цитологических препаратов костного мозга
для МЯ-теста
2.4. Оценка влияния облучения на тимус
2.5. Перевивание асцитной карциномы Эрлиха
2.6. Измерение уровня продукции активных форм кислорода
2.7. Спаривание животных
ЧАСТЬ 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Влияние ИКС и РИ в дозе 0.1 Гр на формирование АО у мышей..
3.2. Исследование динамики формирования АО, индуцированного ИКС или РИ в дозе 0.1 Гр, на мышах
3.3. Исследование сочетанного адаптирующего воздействия ИКС и 0.1 Гр и последующего выявляющего действия РИ в дозе 1.5 Гр

3.4. Влияние предоблучения мышей ИКС и РИ в дозе 0.1 Гр на массу тимусов
3.5. Влияние ИКС и РИ в дозе 0.1 Гр на скорость роста перевиваемой опухоли у мышей
3.6. Влияние ИКС и РИ в дозе 0.1 Гр на продукцию АФК в крови
3.7. Изучение генетической нестабильности в трех поколениях мышей
ВЫВОДЫ
Список сокращений
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Несмотря на то, что радиационная биология в настоящий момент обладает обширными знаниями о механизмах и закономерностях действия больших доз ионизирующих излучений на живые объекты, этого оказалось недостаточно для объяснения таких специфических эффектов малых доз как гиперчувствительность, радиационный адаптивный ответ, генетическая нестабильность в поколениях, эффект свидетеля и гормезис. В последнее десятилетие особый интерес у исследователей вызывает феномен адаптивного ответа (АО). Этот феномен заключается в том, что предварительное облучение объекта в малых адаптирующих дозах ионизирующего излучения приводит к снижению чувствительности к последующему выявляющему воздействию больших доз радиации. Наличие радиационного адаптивного ответа (РАО) было установлено в лимфоцитах кролика (Liu et al., 1992), в растениях (Cortes et al., 1990); в клетках костного мозга мышей и крыс (Семенец и др., 1993; Farooqi and-Kesavan, 1993; Балакин и др., 1998), сперматозоидах мышей (Cai and Liu, 1990), в фибробластах китайского хомячка (Ibuki and Goto, 1994) и других объектах in vitro (Meyers et al., 1992). Было обнаружено, что РАО проявляется в нормальных клеточных линиях и не выявляется в злокачественных клетках (Ishii and Watanable, 1996). Нами впервые был обнаружен эффект длительного, сравнимого со сроком жизни животного, сохранения РАО, индуцированного дозами 0,1 и 0,2 Гр острого у-облучения, в клетках костного мозга мышей по критерию хромосомных аберраций (Балакин и др., 1998; Заичкина и др., 1999). Многочисленные исследования РАО выявили, что этот феномен в значительной степени зависит от выбора оптимальных условий проведения эксперимента: величины и мощности адаптирующей дозы, временных параметров между адаптирующим и выявляющим воздействиями, качества излучения, объекта исследования (Заичкина и др., 2001; Заичкина и др., 2005; Засухина, 2008). Приведенные данные по действию малых доз у-радиации
Накопленный до настоящего времени фактический материал о закономерностях проявления РАО в клетках млекопитающих представляет собой разрозненные сведения о том, какие ферменты участвуют в этом процессе. В работе Боднарчук (2002) предлагается возможный механизм радиационно-индуцированного АО клеток млекопитающих, пусковым событием которого является активация рецепторов факторов роста, вызванная увеличением микровязкости плазматической мембраны, содержащей повреждения; возникшие в результате окисления мембраны. В последующих процессах, приводящих к' индукции радиорезистентности, участвуют компоненты пути передачи митогенного сигнала, основными из которых являются* протеин-киназа- С, киназа митоген-активируемого белка- и N-концевая; киназа белка c-Jun. Они осуществляют пострансляционную модификацию ферментов, участвующих в метаболизме ДНК, и транскрипционных факторов с-Jun/AP-l и, р53. Среди1 мишеней с-Jun/AP-l и* р53 есть гены, принимающие участие в апоптозе и эксцизионной репарации ДНК, в которой на этапе узнавания повреждений с-Jun/AP-l и р53; могут участвовать непосредственно. Данная схема событий объясняет противоречивые гипотезы, предлагающие, что АО- может быть- вызван индукцией поклеточной репарации ДНК и/или индукцией клеточной селекции в культуре клеток млекопитающих.
На культивируемых клетках мышей, было показано, что протеин-киназа С (ПК С) и киназа митоген-активируемого- белка (МАПК) действительно регулируют РАО (Shimizu, 1999), причем МАПК физически взаимодействует с фосфолипазой С (ФЛ1 С), которая в рамках предлагаемого механизма участвует в индукции РАО. Впервые участие ПК С в РАО указывалось в работе (Sasaki, 1995), где было обнаружено, что ингибиторы ПК С блокируют РАО, а форболовый эфир - активатор ПК С - имитирует действие рентгеновского излучения в малых дозах. Кроме того, в индукции РАО участвует белок теплового шока Hsp70, причем это связано с