Влияние пептидных биорегуляторов и мелатонина на продолжительность жизни и канцерогенез у мышей

• Автор: Заварзина, Наталия Юрьевна
• Шифр специальности: 14.00.53, 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 163 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

1. Обзор литературы

1.1. Старение и канцерогенез

1.2. Биомаркеры старения

1.3. Геропротекторы

1.4. Эпифиз, старение и рак

1.5. Роль мелатонина в регуляции старения и возрастной патологии

1.6. Пептидные биорегуляторы

2. Материалы и методы

2.1. Животные и условия их содержания

2.2. Препараты
2.3. Опухолевые штаммы
2.4. Методика изучения влияния эпиталона, вилона и мелатонина на показатели продолжительности жизни и возникновение спонтанных опухолей
мышей
2.4.1.Схема эксперимента
2.4.2:Методика оценки двигательной активности мышей в тесте «открытое поле»
2.4.3. Методика изучения мышечной силы и физической утомляемости мышей
2.4.4. Исследование астральной функции у самок мышей
2.4.5. Измерение температуры тела мышей
2.4.6. Патоморфологическое исследование
2.5. Изучение влияния синтетических пептидов эпифиза и тимуса и мелатонина на изменение порога чувствительности гипоталамо-гипофизарной системы к гомеостатическому действию эстрогенов

2.6. Изучение влияния мелатонина и синтетических пептидов эпифиза и тимуса на интенсивность свободнорадикальных процессов
2.6.1. Схема опыта
2.6.2. Определение флюоресцирующих продуктов ПОЛ (оснований Шиффа)
2.6.3. Определение содержания конъюгированных диенов
2.6.4.Определение активности СОД
2.6.5.Определение уровня перекисной хемилюминесценции, активированной люминолом
2.6.6. Хемилюминометрическое определение общей антиокислительной активности
2.7. Методика изучения действия пептидных препаратов на рост
перевиваемых опухолей у мышей и крыс
2.7.1.Методика опытов по изучению влияния препаратов на рост гепатомы-27 у крыс
2.7.2. Методика опытов по изучению влияния препаратов на рост и метастазирование меланомы В16 у мышей
2.7.3. Методика опытов по изучению влияния препаратов на рост лейкоза Р388 у мышей
2.7.4. Методика опытов по изучению влияния препаратов на рост опухоли АКАТОЛ у мышей
2.8.Статистическая обработка результатов опытов
3.Результаты исследования
3.1. Влияние эпиталона, вилона и мелатонина на показатели биологического возраста и возникновение спонтанных опухолей у самок мышей линии СВА

3.2. Влияние синтетических пептидов эпифиза и тимуса и мелатонина на изменение порога чувствительности гипоталамо-гипофизарной системы к
гомеостатическому действию эстрогенов
3.3. Влияние синтетических пептидов эпифиза и тимуса и мелатонина на
интенсивность свободнорадикальных процессов
3.4. Влияние синтетических пептидов эпифиза и тимуса и мелатонина на рост
перевиваемых опухолей
3.4.1: Влияние на рост гепатомы-27 у крыс
3.4.2. Влияния на рост и метастазирование меланомы В16 у мышей
3.4.3. Влияние на рост лейкоза Р388 у мышей
3.4.4. Влияние на рост опухоли АКАТОЛ у мышей
4.Обсуждение результатов исследования
5.Вывод ы
6.Список литературы

Touitou, 2001). Возрастное снижение уровня мелатонина в крови обусловлено снижением его синтеза в эпифизе, тогда как чувствительность пинеалоцитов к нервным сигналам с возрастом не изменяется (Dax, Sugden, 1988).
Впервые способность мелатонина увеличивать продолжительность жизни мышей была установлена W.Pierpaoli и G.J.M.Maestroni (1987). Средняя продолжительность жизни самцов мышей линии C57B1/6J, получавших мелатонин с питьевой водой (10 мг/л), была на 20% больше, чем у контрольных животных. Впоследствии эти эксперименты были повторены на самках мышей линии СЗН/Не. Однако, их результаты оказались иными. Мелатонин не увеличивал продолжительность жизни животных этой линии (Pierpaoli et al., 1991).
Введение в ночные часы мелатонина с питьевой водой увеличивало выживаемость самок-мышей BALB/c с 23,8 до 28,1 мес. Введение мелатонина мышам-самкам линии NZB с 4-хмесячного возраста в дневное время не оказало влияния на выживаемость животных, тогда как при введении в ночные часы - в возрасте 20 месяцев в живых осталось на 40% животных больше по сравнению с контролем. При введении с 15-месячного возраста мышам самкам линии BALB/c мелатонина с питьевой водой (10 мг/л) в ночные часы средняя продолжительность их жизни увеличилась на 18% по сравнению с контролем (Pierpaoli, Regelson, 1994).
В опытах на самцах крыс линии CD мелатонин давали с питьевой водой (4 мг/л), начиная с 11-13-месячного возраста (Oakin-Bendahan et al., 1995). Было показано, что до конца опыта (26-29 месяцев) дожили 44% контрольных крыс и 87% крыс, получавших мелатонин.
В работе В.Н. Анисимова и соавт. (1997) было изучено влияние мелатонина на продолжительность жизни Drosophila melanogaster линии ВЭС, полученной из природной популяции Лерик, характеризующейся высоким уровнем и уникальной динамикой эмбриональной смертности. Было установлено, что у контрольных мух средняя продолжительность жизни