Глипролины и их комплексные соединения с гепарином как физиологические модуляторы функции противосвертывающей системы организма

• Автор: Оберган, Тамара Юрьевна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 173 с. : ил.

Список используемых сокращений
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава 1. Современные представления о системе гемостаза
1Л. Характеристика первичного (сосудисто-тромбоцитарного)
гемостаза
1.2. Характеристика плазменного гемостаза
1.3. Физиологическая противосвертывающая система (ПСС) крови
1.3.1. Фибринолитическое звено ПСС: ферментативный фибринолиз в крови и тканях
1.3.2. Неферментативный фибринолиз как основное гуморальное звено ПСС
1.3.3. Антикоагулянтное звено ПСС
1.4. Роль сосудистого эндотелия в гемостатических реакциях
• Глава 2. Коллаген и его фрагменты
2.1. Структура и типы коллагена
2.2. Участие коллагена в процессах гемостаза
2.3. Вещества, способствующие гидролизу коллагена и продукты гидролиза
2.4. Связь коллагена с гликозаминогликанами и протеогликанами экстрацеллюлярного матрикса
Глава 3. Влияние глипролинов и их комплексов с гепарином на
гемостаз
3.1. Противосвертывающие эффекты и стабильность глипролинов
3.2. Комплексные соединения глипролинов с гепарином
Глава 4. Применение коллагена, глипролинов и гепаринов для коррекции
при нарушении гемостаза
4.1. Применение препаратов коллагена и пролинсодержащих пептидов
4.2. Коммерческие гепарины животного происхождения
4.3. Противосвертывающие средства растительного происхождения
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Глава 5. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Глава 6. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТОВ
6.1. Исследование противосвертывающих эффектов линейных и циклических глипролинов
6.1.1. Антикоагулянтные, фибринолитические, антифибринстабилизирующие и антитромбоцитарные эффекты глипролинов в условиях in vitro
6.1.2. Влияние глипролинов на показатели системы гемостаза при внутривенном введении животным
6.1.3. Дозозависимость и динамика действия глипролинов
6.1.4. Влияние глипролинов на состояние системы гемостаза при внутрибрюшинном введении животным
6.1.5. Состояние системы гемостаза при хроническом и многократном введении глипролинов животным
6.2. Изучение комплексов глипролинов с ВМГ
6.2.1. Получение комплексов глипролинов с гепарином и доказательство комплексообразования
6.2.2. Противосвертывающие эффекты комплекса ВМГ-PG в условиях
in vitro
6.2.3. Состояние системы гемостаза при внутривенном, пероральном, внутрибрюшинном и интраназальном введении комплекса ВМГ-PG
6.3. Изучение комплексов глипролинов с НМГ
6.3.1. Комплекс НМГ-PG
6.3.2. Комплекс НМГ-PG в условиях in vitro и in vivo
6.4. Изучение комплексов глипролинов с растительным антикоагулянтом
6.4.1. Получение, очистка и изучение противосвертывающих свойств растительного антикоагулянта
6.4.2. Комплексы глипролинов с гепариноподобным растительным антикоагулянтом в условиях in vitro и in vivo
6.5. Коррекция нарушений системы гемостаза применением глипролинов и их комплексных соединений с гепарином
6.5.1. Влияние глипролинов на гемостаз при возрастных изменениях организма
6.5.2. Исследование антитромботических эффектов глипролинов и их комплексов с ВМГ на модели тромбообразования
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
достижения полного ингибирования формирования волокон коллагена важна нативная структура гепарина, поскольку другие гликозаминогликаны (гепаран сульфат, кератан сульфат, хондроитин сульфат С и хондроитин сульфат В) не оказывали существенного влияния на содержание гидроксипролина.
Структурной особенностью коллагена является наличие в составе его молекулы на N-конце гепаринсвязывающей области в агДепи, которая находится между 11е824 и Pro950 (Delacoux et al., 1998; Imamura et al., 2000) . Удалось показать, что в коллагенах XI и V типов гепаринсвязывающий пептид представляет собой следующую последовательность аминокислот — GRPGPRGQRGPTGPRGSRGAR (Delacoux et al., 2000; Vaughan-Thomas et al., 2001). Этот участок может находиться в N-аминоконцевой области не только U] (XI), но и а2(Х1)-цепи. Кроме того, Delacoux et al. (1998) показали, что взаимосвязь гепарина с коллагеном V типа защищает последний от протеолитического действия трипсина, а также предотвращает взаимодействие с рецепторами тромбоцитов и, соответственно, ингибирует коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Также способность низкомолекулярного гепарина связываться с коллагеном была продемонстрирована Ishihara et al. (2001).
В работе Lentini, Temari, Ghosh (1987) было исследовано взаимодействие гепарина с желатином с использованием 13С. Авторы установили, что при соотношении полисахарид :желатин равном 2:1 происходит взаимодействие между сульфо- и карбоксильными группами гепарина и аминогруппами желатина с образованием комплекса, носящее электростатическую природу. При этом константа связывания составляет 10'4
- ю'5М'
Таким образом, на структурно-функциональные особенности коллагена оказывают влияние гликозаминогликаны, в том числе основной антикоагулянт крови - гепарин, который может взаимодействовать с коллагеном через гепаринсвязывающую область.