Особенности азотистого обмена плаценты при разных вариантах развития беременности

• Автор: Саллум, Айман Мохамад
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 119 с. : 12 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Принятые сокращения
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Биохимические аспекты плацентарной недостаточности
1.2. Обмен полиаминов
Глава 2. Материалы и методы исследования
Глава 3. Содержание продуктов деградации пуриновых
нуклеотидов в плаценте в динамике беременности
3.1. Содержание аллантоина
3.2. Содержание гипоксантина, ксантина и мочевой
кислоты
Глава 4. Влияние аллантоина на активность
Л | Л |
Са /М§ -зависимых эндонуклеаз
Глава 5. Динамика активности аргиназы и содержания
полиаминов в развивающейся плаценте
5.1. Активность аргиназы
5.2. Содержание полиаминов
Обсуждение полученных результатов
Выводы
Указатель литературы

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
АДФ - аденозиндифосфат
АМФ - аденозинмонофосфат
цАМФ - циклический аденозинмонофосфат
АТФ - аденозинтрифосфат
АФК - активные формы кислорода
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
НАД(Ф) - никотинадениндинуклеотид (фосфат)
СЮС - орнитиндекарбоксилаза ПН - плацентарная недостаточность РНК - рибонуклеиновая кислота СОД - супероксиддисмутаза ЭДТА - этилендиаминтетрацетат
НРЪС - высокоэффективная жидкостная хроматография

ВВЕДЕНИЕ
Общая характеристика работы.
Актуальность темы.
Несмотря на значительное количество работ, посвященных таким патологическим состояниям беременности, как невынашивание беременности (Колесникова Л.И., 1993; Сидельникова В.М., Бурлев В.А., Бубнова Н.И. и др., 1994), плацентарная недостаточность (Савельева Г.М. и соавт., 1991; Милованов А.П., 1999; Радзинский В.Е., Смалько П.Я., 2001), гестозы (Кустаров В.Н., Линде В.А., 2000; Шифман Е.М., 2002), вопросы патогенеза, лечения и профилактики этих состояний остаются открытыми. Нельзя ожидать существенного прогресса в решении прикладных медицинских задач без глубокого изучения патогенетических основ формирования той или иной патологии (Шифман Е.М., 2002).
Схожесть нарушения плацентации у пациенток с ранним выкидышем, гестозом, синдромом задержки развития плода позволяет предполагать общность этих патологических процессов (Gregorini G., Setti G., Remuzzi G., 1986, Labarerre C.A., Althabe O.H., 1986, Chianchiani N., Rossi C., Bertolino G., 1991), в основе которых могут лежать нарушения метаболической регуляции в динамике беременности.
С точки зрения эволюционной биохимии плацента является уникальным объектом исследования, т.к. проходит в своем развитии ряд стадий, от бластоцисты до органа с высочайшим уровнем дифференцировки. Несмотря на более чем столетнюю историю биогенетического закона Г еккеля о повторении филогенеза в онтогенезе, его молекулярнобиологическая доказательная база остается крайне фрагментарной (Карлсон Б., 1983). Эволюционно по характеру конечных продуктов азотистого обмена организмы классифицируются на несколько типов: аммониотелический, урикотелический и уреотелический.

деградацию в зависимости от уровня полиаминов (Ghoda L. et al., 1992). Кроме того, полиамины индуцируют экспрессию белкового ингибитора орнитиндекарбоксилазы - антифермента орнитиндекарбоксилазы (ODC). Регуляция экспрессии антифермента ODC полиаминами является уникальной моделью, поскольку полиамины прямо индуцируют сдвиг рибосомальной рамки считывания при декодировании антифермента ODC, приводящий к образованию функционально активного белка (Matsufuji S. et al., 1995). Антифермент ODC связывается с мономерами орнитиндекарбоксилазы, блокируя образование активного димера. С другой стороны, связывание с антиферментом ODC вызывает конформационные изменения, приводящие к тому, что карбоксильный конец мономера орнитиндекарбоксилазы становится доступным для протеасомного расщепления. В результате фермент расщепляется на пептиды, длиной в 5 - 11 аминокислотных остатков, а антифермент ODC освобождается и связывается со следующим мономером орнитиндекарбоксилазы. Этот процесс может блокироваться ингибитором антифермента ODC, имеющим более высокую аффинность к антиферменту ODC, чем орнитиндекарбоксилаза.
Антифермент ODC способен также подавлять захват клеткой полиаминов. Таким образом, антифермент ODC играет центральную роль в регуляции уровня полиаминов - через подавление активности и стимуляцию деградации орнитиндекарбоксилазы., через подавление транспорта полиаминов (Hayaschi S., Muracami Y., Matsufuji S., 1996). Существует, no меньшей мере, три изоформы антифермента ODC. В отличие от антифермента ODC 1, который и подавляет активность орнитиндекарбоксилазы, и способствует деградации этого фермента, у антизима ODC 2 последняя функция, по-видимому, отсутствует (Coffino Р., 2001). Антифермент ODC 3 экспрессируется только в семенниках в позднюю фазу сперматогенеза (Ivanov I.P. et al., 2000).
Антифермент ODC может формировать комплекс с транскрипционным фактором Smadl и протеасомной субъединицей HsN3, который