Плейотропные биохимические эффекты статинов и возможности их коррекции

• Автор: Родненкова, Ольга Сергеевна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Рязань
• Количество страниц: 134 с. : 24 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Страницы
СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 .Роль перекисного окисления липидов в организме и убихинон
как важный структурный компонент антиоксидантой защиты
1.2. Структура, свойства, механизм действия и основные побочные 16 эффекты ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (статинов)
1.3. Плейотропные биохимические эффекты статинов
1.4. Влияние статинов на процессы свободнорадикального окисления
1.5. Структура, свойства, механизм антиоксидантного действия 33 ионола и его применение в медицине
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объект экспериментальных наблюдений
2.2. Схемы введения препаратов
2.3. Забор и подготовка материала
2.4. Методы определения активности ферментов
2.4.1. Определение активности глутатионпероксидазы
2.4.2. Определение активности глутатионтрансферазы
2.4.3. Определение активности ферментов плазмы крови
2.5. Методы определения активности перекисного 42 окисления липидов
2.6. Статистическая обработка
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Показатели ПОЛ в печени, миокарде, гемолизате и 43 активность ферментов плазмы крови контрольных животных
3.2. Влияние курсового назначения симвастатина на 44 показатели ПОЛ в печени, миокарде и гемолизате
3.3. Влияние курсового назначения аторвастатина на показатели ПОЛ в печени, миокарде и гемолизате
3.4. Влияние курсового назначения симвастатина и аторвастатина на активность ферментов плазмы крови
3.5. Сравнительная оценка влияния симвастатина и аторвастатина
на показатели ПОЛ в печени, миокарде и гемолизате и активность ферментов плазмы крови
3.6. Влияние совместного курсового назначения симвастатина и ионола на показатели ПОЛ в печени, миокарде и гемолизате
3.7. Влияние совместного курсового назначения аторвастатина и ионола на показатели ПОЛ в печени, миокарде и гемолизате
3.8. Влияние совместного курсового назначения симвастатина и ионола и аторвастатина и ионола на активность ферментов плазмы крови
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АЛТ - аланинаминотрансфераза
ACT - аспартатаминотрансфераза
ГМГ-КоА - З-гидрокси-З-метил-глутарилкоферментА
ГПТБ - гидроперекись третбутила
ГТФ - гуанидинтрифосфат
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ЛДГ - лактатдегидрогеназа
ЛПВП - липопротеиды высокой плотности
Л11НП - липопротеиды низкой плотности
ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности
J1IUI11 - липопротеиды промежуточной плотности
МДА - малоновый диальдегид
ОХС - общий холестерин
ПОЛ - перекисное окисление липидов
СРБ - С-реактивный белок
ХС - холестерин

Дибунол в воде не растворим, но хорошо растворяется в жирах. В связи с этим парентеральное введение дибунола затруднительно. С целью перорально-го применения используют таблетки, порошки, пастилки на различной основе, растворы в подсолнечном или кукурузном масле. Применение раствора дибунола в масле в виде микрокапсул обеспечивает достижение более высоких концентраций препарата в крови по сравнению с приемом таблеток. Изученные дозы составляли 1-20 г дибунола в сутки (4-5 г на прием). Через поврежденную кожу препарат хорошо всасывается, при этом его концентрация в крови соответствует пероральному применению. Разработаны также свечи с дибунолом (Корман Д.Б., 1982).
Ионол, введенный в организм экспериментальных животных внутри-брюшинно, с диетой или непосредственно в желудок, проникает в большую часть жизненно важных органов и тканей, причем наибольшее количество препарата депонируется в жировых тканях. Максимальная концентрация метки в плазме крови и органах мышей достигалась через 12 часов после введения меченого ионола в желудок. После однократного введения меченого препарата основная доля введенной радиоактивности выделялась в первые 2-4 дня. Величины концентраций препарата в крови онкологических больных после его приема в различных лекарственных формах (порошки, таблетки, пастилки) в дозах 3-6 г оказались близкими к величинам, полученным в эксперименте на животных. Доза и лекарственная форма мало влияют на кинетику изменения концентрации препарата в крови, а при регулярном приеме в плазме достигается равновесный уровень ионола. После отмены приема препарата его уровень в крови снижается гораздо медленнее, чем после однократного введения. Даже через неделю после отмены концентрация вещества составляет около половины той, которая наблюдалась во время приема препарата. Возможно, что это связано с медленным высвобождением ионола из жировых тканей и других тканевых депо (Эмануэль Н.М., 1977; Дегтерев И.А. и др., 1985).
Метаболизм ионола в организме человека и лабораторных животных до-