Синтез и коллоидно-химические свойства микроэмульсий, стабилизированных оксиэтилированными производными жирных кислот и глицерина

• Автор: Тихонова, Татьяна Владимировна
• Шифр специальности: 02.00.11
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 127 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ЕЕ Общая характеристика и условия самопроизвольного образования

микроэмульсий

Е2. Термодинамическое описание поведения поверхностно-активных веществ

в смешанных мицеллах

ЕЗ. Процессы мицеллообразования, солюбилизации и микроэмульгирования в

неводных средах

1.4. Основные методы определения структурных переходов в неводных растворах ПАВ

1.4.1. Электропроводность микроэмульсионных систем
1.4.2. Ультразвуковая спектроскопия в анализе микроэмульсий
1.4.3. Температура помутнения микроэмульсий
1.4.4. Реологические свойства микроэмульсионных систем
ВЫВОДЫ ИЗ ОБЗОРА ЛИТЕРАТУРЫ
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объекты исследования
2.2. Методы исследования
2.2.1. Определение поверхностного натяжения методом максимального давления в пузырьке
2.2.2. Определение межфазного натяжения методом веса - объема капли
2.2.3. Спектрофотометрический метод определения солюбилизирующего действия поверхностно-активных веществ
2.2.4. Методика получения микроэмульсии
2.2.5. Методика определения удельной электропроводности микроэмульсионных систем

2.2.6. Методика определения верхнего температурного предела существования микроэмульсионной системы
2.2.7. Методика определения вязкости микроэмульсий
2.2.8. Метод динамического светорассеяния
2.2.9. Методика изучения фазовых равновесий
2.2.10.Метод ультразвуковой спектроскопии
ГЛАВА 3.РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТОВ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Коллоидно-химическое поведение ПАВ в водных растворах
3.3. Изучение явлений синергизма при мицеллообразовании на границе жидкость-жидкость
3.4. Определение областей существования микроэмульсионных композиций
3.5. Исследование структурных состояний в микроэмульсиях
3.5.1. Температурные исследования
3.5.2. Определение вязкости микроэмульсий
3.5.3. Исследование микроэмульсий методом акустической спектроскопии
3.5.4. Определение электропроводности микроэмульсионных систем
3.6. Физические параметры микроэмульсионных систем, содержащих ионы металлов
3.6.1. Электрическая перколяция в микроэмульсиях
3.6.2. Влияние ионов разновалентных металлов на перколятивный характер микроэмульсий
3.6.2.1. Влияние температуры на фазовое состояние микроэмульсий
ВЫВОДЫ
Список литературы
СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СКОРАЩЕНИЙ
ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы.
В последние годы возможности применения многих лекарственных препаратов значительно расширились благодаря разработке трансдермальных терапевтических композиций. Применение таких систем обеспечивает экономичность целенаправленного использования лекарственных субстанций при сохранении лечебного эффекта, что делает лечение дешевле, а уникальные препараты - доступнее.
Основной путь проникновения лекарственных веществ через кожу - это диффузия по межклеточным промежуткам рогового слоя, которая возможна при условии сродства компонентов препарата и липидов кожи. В этом плане новые перспективы открывает применение обратных микроэмульсий (далее МЭ). Нанодисперсное состояние таких систем и способность к солюбилизации больших объемов водорастворимых лекарственных субстанций, биологически-активных веществ, а также ферментов (с сохранением их каталитической активности) определяет их высокую эффективность в отношении переноса таких веществ через роговой слой и доставку в системный кровоток. Важной задачей при разработке микроэмульсий медицинского назначения является грамотный подход к выбору поверхностно-активных компонентов, которые должны быть нетоксичными, а также обладать способностью встраиваться в липидный матрикс эпидермиса без нарушения функции клеток кожи.
В связи с этим цель работы заключалась в разработке коллоиднохимических основ синтеза микроэмульсий, стабилизированных оксиэтилированными производными жирных кислот и глицерина, для трансдермального переноса биологически-активных веществ.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

Продолжение таблицы
полиэтиленглико ль(8)стеарат (ПЭГ-8СТ) С,7Н35С00(СН2СН20)8Н и С, 7H35C00(CH2CH20)8C0C 17Н35 (97%) с примесью октаэтиленгликоля Н0(СН2СН20)8Н Смесь моно- и дистеариновокис-лых эфиров октаэтиленгликоля (ГЛБ-10,5)
ПЭГ-10 полиглицерил-2-лаурат (ОапаШ ОтЬН, Швейцария) (ПЭГ-ЮЛ) О 0 II II R-C-0-CH -СН-СН -О-СН -СН-СН -0-C-R 2 | 2 2 | 2 0(СН СН 0)мН 0(СН СН О) пН, 2 2 2 2 О где R- Прозрачная бесцветная жидкость (ГЛБ-15)
ПЭГ-7-глицерил кокоат (Сейо1 НЕ, {ВЛБГ), Германия) (ПЭГ-7ГК) СН2—О—(СН2—СН2—0)7—СОН СО —(СН2—СН2— 0)6—Н СН2 — О—(СН2—СН2 — 0)т—II Прозрачная светло-желтая гидрофильная жидкость (ГЛБ 12)
При выборе масляной фазы ориентировались на полярность веществ. В
качестве полярного масла использовали каприлик/каприк триглицерид (далее ККГ), в качестве неполярного - белое минеральное масло (далее ММ). Физикохимические характеристики масел приведены в таблице 2.2.
Таблица 2.2. — Физико-химические свойства используемых в работе масел
Наименование по INCI, торговая марка, производитель Структурная формула Физико-химические характеристики
Каприлик/каприк триглицерид (rofetan GTCC®, ККГ, ECOGREEN, Германия). Л Л V ” Прозрачная жидкость. Без запаха. Вязкость (20°С) - 33 мПас. Плотность при 20°С 0.93-0.96 г/см 3.
Минеральное масло, ММ, Хансен и Розенталь» (H&R), Pionier® 2071Р, Г ермания) Смесь жидких углеводородов фракции (Сіб - С2о). Бесцветная прозрачная маслянистая жидкость без запаха. Вязкость 38 мГІа с (20°С) и, плотность при 15°С- 0,860 г/см3.