Строение и биологическая активность вторичных метаболитов факультативных морских грибов рода Aspergillus

• Автор: Журавлева, Олеся Игоревна
• Шифр специальности: 02.00.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Владивосток
• Количество страниц: 111 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
1. ВВЕДЕНИЕ
2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
2.1. Биологически активные соединения морских грибов
2.2. Алкалоиды и дикетопиперазины
2.3. Пептиды
2.4. Терпеноиды и меротерпеноиды
2.5. Антрахиноны
3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
3.1. Скрининг, обработка культуры гриба и выделение
индивидуальных соединений
3.2. Установление строения индивидуальных соединений
из А. сатеш КММ 4
3.3. Установление строения индивидуальных соединений
из А. ви1ркигеиз КММ 4
3.4. Установление строения индивидуальных соединений
из А. fumigatus КММ 4
3.5. Биологическая активность выделенных соединений
3.5.1. Биологическая активность некоторых вторичных метаболитов
А. сагпет КММ 4
3.5.2. Биологическая активность некоторых вторичных метаболитов
А. 8и1ркигеив КММ 4
3.5.3. Биологическая активность некоторых вторичных метаболитов
А. fumigatus КММ 4
4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
4.1. Приборы и оборудование
4.2. Хроматография
4.3. Биологический материал
4.4. Выделение соединений из А. сагпеш КММ 4
4.5. Выделение соединений из А. зи1рИигеш КММ 4
4.6. Выделение соединений из А. fumigatus КММ 4

4.7. Определение биологической активности выделенных соединений
4.7.1. Определение цитотоксической активности и действия на формирование и рост колоний опухолевых клеток Т-470,
БК-МеН, 8К-Ме1-28 и НСТ-
4.7.2. Определение цитотоксической активности и способности усиливать экспрессию белка Нзр70 в клетках
асцитной карциномы Эрлиха
4.7.3. Определение цитотоксической активности и действия на ранний апоптоз и мультилекарственную устойчивость
опухолевых клеток асцитной карциномы Ерлиха
4.7.4. Определение антимикробной активности
5. ВЫВОДЫ
6. СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Исследование вторичных метаболитов морских грибов является относительно молодой, но быстро развивающейся областью биоорганической химии. Начиная с открытия цефалоспорина С, выделенного из культуры Cephalosporium sp. в 1949 году, и до 1992 года было описано только 15 метаболитов из морских грибов. Интенсивное изучение грибов микромицетов как источников биологически активных соединений было начато в начале двухтысячных годов. К настоящему времени описано более 1000 новых метаболитов из грибов, выделенных из морских объектов.
Морские грибы принято разделять на две группы: облигатные морские грибы - те, что растут и размножаются исключительно в морских и эстуарных местах обитания и факультативные морские грибы - те, что обитают в пресной воде или на суше, но могут расти (и возможно, размножаться) в морской среде. Было установлено, что физиологические и биохимические свойства морских грибов обусловлены влиянием таких специфических факторов среды обитания, как высокая концентрация солей, гидростатическое давление, низкие температуры, неравномерное распределение питательных веществ и специфические, истинно морские источники питания. Это предполагает наличие у морских грибов некоторых биохимических особенностей, обуславливающих биосинтез необычных по структуре и биологическому действию соединений. В настоящее время из морских грибов выделены мощные антивирусные соединения, антибиотики, эффективно подавляющие развитие возбудителей туберкулеза и метициллин- и ванкомицин-устойчивых штаммов Staphylococcus aureus, вещества, обладающие цитотоксической активностью в отношении различных типов опухолевых клеток.
Получение новых структурных вариантов биологически активных соединений из морских грибов, а также обнаружение высокопродуктивных продуцентов уже известных соединений, играющих важную экологическую роль в морском сообществе, являются основными факторами, которые поддерживают интерес к исследованию метаболитов морских грибов на высоком уровне.

115 R,=CH2OH, R2=H
116 r,=ch2oh, r2=oh
117 R,=COOH, R2=OH
Три новых дитерпеноида тетранорлабданового типа - асперолиды А-С (119-121) были вьщелены из культуры гриба A. wentii EN-48, ассоциированного с неидентифицированной бурой морской водорослью Sargassum sp. Абсолютная конфигурация 119 установлена на основании данных рентгеноструктурного анализа и модифицированного метода Мошера. Для соединений 119-121 исследована цитотоксическая активность в отношении ряда опухолевых клеточных линий и антибактериальная активность в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий [82].