Разработка рациональных путей синтеза 1,3-дигидро-7-нитро-5-фенил-2Н-1,4-бензодиазепин-2-она : нитразепама

• Автор: Аникеев, Владимир Николаевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Бийск
• Количество страниц: 132 с. : ил.

Перечень сокращений
Глава 1 Пути и методы получения нитразепама и промежуточных
продуктов (литературный обзор)
1.1 Методы синтеза 2-амино-5-нитробензофенона
1.2 Пути и методы получения нитразепама
1.2.1 Методы синтеза нитразепама из 2-амино-5-нитробензофенона
1.2.2 Методы синтеза нитразепама из 2-хлор-5-нитробензофенона
1.2.3 Прочие пути получения нитразепама
Глава 2 Разработка эффективных методов синтеза нитразепама и
совершенствование способов синтеза исходных веществ и полупродуктов
2.1 Совершенствование способов получения исходных веществ и полупродуктов
2.1.1 Совершенствование способа синтеза 2-хлор-5-нитробензойной кислоты
2.1.2 Получение 2-хлор-5-нитробензофенона
2.1.3 Разработка способа синтеза 2-амино-5~нитробензофенона
2.1.4 Получение 2-(2-хлорацетамидо)-5-нитробензофенона
2.2 Разработка метода синтеза нитразепама с использованием
уротропина в качестве аминирующего агента
2.3 Разработка эффективного способа синтеза нитразепама из 2хлор-5-нитробензофенона

2.3.1 Разработка способа и условий получения 2,3-дигидро-7-нитро-5фенил-1Н-1,4-бензодиазепина
2.3.2 Разработка эффективного способа синтеза нитразепама
* окислением 2,3 -дигидро-7-нитро-5-фенил-1Н-1,4-бензодиазепина "
хромовыми смесями
2.4 Разработка способа очистки нитразепама
Глава 3 Разработка основ технологии получения нитразепама
* 3.1 Отработка синтеза 2-хлор-5-нитробензойной кислоты на
пилотной установке
3.2 Отработка технологических параметров синтеза 2-хлор-5нитробензофенона
1 3.3 Разработка процесса получения 2,3-дигидро-7-нитро-5-фенил1Н-1,4-бензодиазепина
3.4 Разработка технологии окисления 2,3-дигидро-7-нитро-5-фенилЬ 1Н-1,4-бензодиазепина
3.5 Разработка способа очистки нитразепама-сырца
Глава 4 Экспериментальная часть
Выводы
* Список литературы
Приложение

Перечень приводимых сокращений:
о-ХБК - 2-хлорбензойная кислота ХНБК - 2-хлор-5-нитробензойная кислота ХНБФ - 2-хлор-5-нитробензофенон АНБФ - 2-амино-5-нитробензофенон ДЭГ - диэтиленгликоль ЭГ - этиленгликоль ИПС - изопропиловый спирт ДМФА - диметилформамид
2,3-ДНФБ - 2,3-дигидро-7-нитро-5-фенил-1Н-1,4-бензодиазепин

кипения ксилола дает выход 87-93%. Результаты экспериментов приведены в таблице 5.
Таблица 5. Влияние условий проведения синтеза на выход 2-(2-хлорацетамидо)-5-нитробензофенона.

Кол-во АНБФ,г Кол-во хлорацетил-хлорида, г Кол-во ксилола, мл Температура. °С Выход 2-(2-хлорацет-амидо)-5-нитробензо-фенона
г %
12,1 12 100 140 13,8 86,6
15,5 9 120 140 16,3 79,9
39,7 23 300 140 48,7 93,2
41,5 25 300 140 47,46 86,8
80,5 48 500 140 83,2 78,5
Таким образом, в результате экспериментальных работ и замене растворителя с толуола на ксилол, удалось повысить выход 2-(2-хлорацетамидо)-5-нитробензофенона с 75-78% до 87-93%, считая на исходный 2-амино-5-нитробензофенон.
2.2. Разработка метода синтеза нитразепама с использованием уротропина в качестве аминирующего агента.
Анализ литературных данных (глава 1.1) позволил выделить наиболее приемлемые подходы для дальнейшего изучения, совершенствования и разработки новых способов синтеза нитразепама:
- получение нитразепама из 2-(2-хлорацетамидо)-5-нитробензофенона;
- синтез нитразепама из 2-хлор-5-нитробензофенона.