Синтез, строение и свойства 1,2,5-тризамещенных производных бензимидазола

• Автор: Власова, Юлия Николаевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Тула
• Количество страниц: 186 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. Литературный обзор. Методы синтеза бензимидазолов
1.1 Синтез бензимидазолов конденсацией о-фенилендиаминов с карбоновыми кислотами и их производными
1.1.1 Конденсация о-фенилендиаминов с карбоновыми кислотами
1.1.2 Конденсация о-фенилендиаминов с производными карбоновых кислот
1.2 Синтез бензимидазолов конденсацией о-фенилендиаминов с альдегидами
1.3 Другие способы получения бензимидазолов
1.3.1 Синтез бензимидазолов конденсацией А-алкилпроизводных о-анилинов
1.3.2 Синтез бензимидазолов из о-нитроанилинов
1.3.3 Синтез бензимидазолов из тиомочевин, гуанидинов, оксимов, гидразинов
1.4 Использование ионных жидкостей в синтезе бензимидазолов
Глава 2. Синтез 1,2,5-тризамещенных бензимидазолов
2.1 Синтез 1-11-2-(2-фенилэтил)-1//-бензо[|7]имидазол-5-аминов
2.2 Синтез комбинаторной библиотеки на основе 1-К-2-(2-фенилэтил)-1Я-бензо [с( имидазол-5 -аминов
2.3 Синтез 3-(2-замещенных-1Я-бензо[<7]имидазол-5-ил)пропановых кислот
2.4 Синтез карбоксамидных производных на основе 3-(2-замещенных-1Я-бензо Щ имидазол-5-ил)пропановых кислот
2.5 Синтез 4-(5-амино-1-метил-1Я-бензо[с/]имидазол-2-ил)-Лг-алкил-аминов
2.6 Синтез сульфамидных производных на основе 4-(5-амино-1-метил-1Я-бензо[<Димидазол-2-ил)-А-алкиламинов
Глава 3. Синтез 2-(11-фенил)-1Я-бензо[Д]имидазолов
3.1 Синтез 2-(Я-фенил)-1Я-бензоИимидазолов различными
методами
3.2 Квантово-химическое моделирование реакции конденсации о-фенилендиамина с карбоновыми кислотами по каталитическому
и по некаталитическому пути
Глава 4. Исследование биологической активности 1,2,5-тризамещенных
бензимидазол ов
4.1 Создание виртуальных комбинаторных библиотек амидных и сульфамидных производных 1,2,5-тризамещенных бензимидазолов
4.2 Оценка спектра биологической активности полученных 1,2,5-тризамещенных бензимидазолов с помощью программы PASS
и острой токсичности с использованием программы GUSAR
4.3 Исследование антибактериальной и противогрибковой активности и токсичности 1,2,5-тризамещенных бензимидазолов
Глава 5 Экспериментальная часть
5.1 Подготовка реагентов и растворителей
5.2 Синтез 1-11-2-(2-фенилэтил)-1//-бензо[(7]имидазол-5-аминов и
их карбоксамидных производных
5.3 Синтез 3-(2-замещснных-1//-бензо[<7]имидазол-5-ил)пропановых кислот и их карбоксамидных производных
5.4 Синтез 4-(5-амино-1-метил-1//-бензо[г/]имидазол-2-ил)-7/-алкиламинов и их сульфамидных производных
5.5 Синтез 2-(11-фенил)-1Я-бензо[с/]имидазолов
5.6. Исследование биологической активности
5.7. Проведение физико-химических исследований
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Практический и теоретический интерес к гетероциклическим соединениям обусловлен их неисчерпаемым синтетическим потенциалом и разнообразным спектром биологической активности.
Производные бензимидазола известны как соединения, проявляющие антимикробную, противовирусную и противоопухолевую активность. Данный класс веществ характеризуется высокой терапевтической эффективностью и фармакологической устойчивостью при сравнительно низкой токсичности. Соединения, содержащие бензимидазольный фрагмент, входят в состав витамина В12, противоязвенного препарата омепразола, системных фунгицидов беномила и карбендазима, противовирусного средства дибазола, а также являются структурными аналогами регуляторов роста растений группы ауксинов и цитокинов. Кроме того, производные бензимидазола используются в синтезе красителей, высокопрочных и термостойких пленко- и волокнообразующих полимеров.

Таким образом, синтез новых функциональных производных бензимидазола является актуальным и востребованным.
Цель работы. Синтез и исследование свойств 1,2,5-тризамещенных бензимидазолов с разнообразной периферией, включающей алкильные, арильные и НОД-гетероциклические фрагменты; исследование их биологической активности и токсичности.
Научная новизна и практическая значимость работы. Разработаны мультистадийные схемы синтеза неописанных ранее карбоксамидных и сульфамидных производных 1 -ЬС2-(2-фенилэтил)- 1Я-бензо[Я]имидазол-5-аминов, 3-(2-метил-1Я-бензо[ Впервые осуществлен синтез 2-фенил-1Я-бензо[<Димидазолов при использовании в качестве среды и катализатора ионной жидкости

осадки отфильтровывали и очищали перекристаллизацией из пропанола-2. Выход продуктов 4 а,б составил 40-60%.
Рис. 2.2 Спектр ЯМР 'Н (400.13 МГц, 0М80-с1б) 1-(Ы,Ы-диэтипсульфамоил)-Г-[2-(2-фентэтил)-1Н-бензимидазол-5-ш]пиперидин-4-карбоксамида
Комбинаторная библиотека карбоксамидов 1-11-2-(2-фенилэтил)-1-Я-бензо[У]имидазол-5-аминов 4а,б включала в себя 40 новых соединений, строение которых было подтверждено данными ЯМР !Н спектроскопии. Так, например, в спектре 1-(ДІУ-дизтилсульфамоил)-ІУ-[2-(2-фенилзтил)-1Я-бензимидазол-5-ил]пиперидин-4-карбоксамида (рис. 2.2) бензаннелирован-ный фрагмент проявляется в виде дублета протона Н4 при 5 7.90 м.д. (4У= 1.5 Гц), дублета протона Н7 при 5 7.32 м.д. (V = 8.6 Гц) и дублета дублетов