Синтез новых бифункциональных соединений для получения спироциклических γ-лактамов по реакции Уги

• Автор: Столяренко, Василий Юрьевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 143 с. : ил.

Список СОКРАЩЕНИЙ
Введение
1. Литературный обзор
1.1. Многокомпонентные реакции
1.1.1. Реакция Штреккера
1.1.2. Реакция Бюхерера-Бергса
1.1.3. Реакция Гапча
1.1.4. Реакция Биджипелли
1.1.5. Реакция Гевальда
1.1.6. Реакция Маппиха
1.1.7. Реакция Кабачника-Филдса
1.2. Многокомпонентные реакции с участием изоцианндов
1.2.1. Реакция Пассерипи
1.2.2. Реакция Уги
1.2.3. Реакция азидо-Уги
1.2.4. Реакция Гребке-Блэкбериа
1.2.5. Реакция Уги-Смайлза
1.2.6. Реакции с участием изоциаиидов, приводящие к спироциклам
1.3. Реакция Уги с участием бифункциональных реагентов
1.3.1. Аминокислоты
1.3.2. Изоциаиокарбоиовые кислоты
1.3.3. Оксоамипы или имипы
1.3.4. Оксокислоты
1.4. Применение тандемов реакции Уги
1.4.1. Реакция Уги /дебокировапие / циклизация
1.4.2. Реакция Уги/нуклеофильное замещение
1.4.3. Реакция Уги/БхАг-замещение
1.4.4. Реакция Уги/катализируемое М-арилировапие
1.4.5. Реакция Уги /реакция Хека
1.4.6. Реакция Уги /реакция Пикте-Шпепглера
1.4.7. Реакция Уги /реакция Мииуиобу

1.4.8. Реакция Уги/ 1,4-присоединение
1.4.9. Реакция Уги/[2+2]-циклоприсоединение
1.4.10. Реакция Уги/ бтт-фотоциклизация
1.4.11. Реакция Уги/[3+2]-циклонрисосдинение
1.4.12. Реакция Уги /реакция Дильса-Альдера
1.4.13. Реакция Уги /реакция метатезиса олефипов
2. Обсуждение результатов
2.1. Синтез исходных соединений
2.2. Реакция Уги с участием оксокислот
2.3. Реакция азчдо-Утм с участием оксоэфиров
2.4. Модификация полученных соединений
3. Экспериментальная часть
3.1. Реактивы, растворители, аналитические методы
3.2. Общие методики, используемые в работе
3.2.1. Общая методика 1. Получение эфиров
3.2.2. Общая методика 2. Получение аллильных производных II
3.2.3. Общая методика 3. Получение оксоэфиров III
3.2.4. Общая методика 4. Получение оксокислот IV
3.2.5. Общая методика 5. Получение формамидов VI
3.2.6. Общая методика 6. Получение изоцианидов VII
3.2.7. Общая методика 7. Реакция Уги с участием оксокислот
3.2.8. Общая методика 8. Реакция азидо-Уги с участием оксоэфиров /
внутримолекулярная циклизация
3.2.9. Общая методика 9. Дебокирование соединений Ville и Хе.
3.2.10. Общая методика 10. Восстановительное аминирование
3.2.11. Общая методика 11. Ацилирование
3.2.12. Общая методика 12. Сульфамидирование
3.2.13. Общая методика 13. Карбомошшрование
Выводы
Список ЛИТЕРАТУРЫ
Приложение

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АДК ацетилендикарбоновые эфиры
БР бифункциональный реагент
БС бифункциональное соединение
ВЭЖХ высокоэффективная жидкостная хроматография
ДХЭ дихлорэтан
МКР многокомпонентные реакции
МКРИ многокомпонентные реакции с участием изоцианидов МС масс-спектрометрия ТФУК трифторуксусная кислота
Уги / дебокирование / циклизация

/-Вое
ferf-butyloxycarbonyl
wpem-бутилоксикарбонил
4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,10,10,11,11, 4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,10,10,11,11
1 l-heptadecafluoro-2-methylundecan-2-yl-oxycarbonyl
DCC y,iV,-dicyclohexylcarbodiiiTiide
DIAD diisopropyl azodicarboxylate
DMAP 4-dimethylaminopyridine
DIPEA diisopropylethylamine
ESI electro-spray ionization
Moc methyloxycarbonyl
Z,-Pro /,-proline
гептадекафторо-2-метштундекан-2-ил-
оксикарбонил
JV, W-дицикло гексилкарбодиимид
диизопропил азодикароксилат
4-диметиламинопиридин
диизопропилэтиламин
ионизация методом электроспрея
метилоксикарбонил
1-пролин

-ОІ Н5СН2С02Ме, _
к?со, дмфа.
СНО Зч, 38-55% ’-Неи

КОН. ЕЮН^ 33-48%

№ЗСН2С02№, МеОН, 4ч, кип., 45-70%

Схема 91.
1.4. Применение тандемов реакции Уги
С момента первой публикации в 1959 г четырехкомпонентная реакция Уги стала одной из широко применяемых МКРИ в современной органической химии [173, 174]. Классический вариант реакции Уги заключается во взаимодействии четырех компонентов реакции, каждый из которых содержит по одной функциональной группе - карбоксильной, аминогруппе, карбонильной и изоцианидной.
В каждый из четырех компонентов реакции можно ввести другую функциональную группу для реализации дальнейших трансформаций, что открывает доступ к многочисленным циклизациям.
Условия протекания МКРИ являются весьма толерантными к различным функциональным группам. Неудивительно, что широко изучалась пост-конденсация продуктов МКРИ [175, 176], и далее будут рассмотрены некоторые результаты этих исследований.
1.4.1. Реакция Уги /дебокироваиие/ циклизация
Введение в реагенты для МКРИ дополнительных функциональных групп, содержащих атом азота, позволяет осуществлять последующие трансформации, которые в последствии могут привести к различным азотсодержащим гетероциклам. Однако, так как первичный амин является одним из четырех компонентов реакции Уги, любая функциональная группа, содержащая аминный фрагмент, должна вводиться в реакцию в защищенном виде.
Обычно для этого используют 2?ос-группу, затем дебокируют продукт реакции, свободный амин вводят в последующие циклизации (часто они протекают внутримолекулярно). Такой подход применяют для синтеза различных классов гетероциклов и обозначают УДЦ (реакция Уги / дебокироваиие / циклизация).