Синтез новых линейно связанных и конденсированных систем с фрагментом пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазина

• Автор: Леденева, Ирина Владимировна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Воронеж
• Количество страниц: 150 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ЕЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ПИРАЗОЛО[5,1 -с] [ 1Д ,4]ТРИАЗИНАМ И КОНДЕНСИРОВАННЫМ 8 СИСТЕМАМ С ИХ ФРАГМЕНТОМ
1.1. Методы синтеза производных пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазинов
1.1.1 Аннелирование 1,2,4-триазинового цикла к пиразольному фрагменту
1.1.1.1. [4+2] подход к аннелированию ау-триазиновош цикла
1.1.1.2 Другие подходы к аннелированию as-триазинового цикла
1.1.2 Аннелирование пиразольного цикла к 1 ,2,4-триазину
1.2. Построение полициклических структур, конденсированных с фрагментом

пиразоло[5,1 -с] [ 1,2,4]триазина
1.2.1 Построение систем с фрагментом пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазина на

основе пиразольного кольца
1.2.2 Надстройка 1,2,4-триазинового цикла к пиразолсодержащим системам
1.2.3 Гетероциклизации на основе производных пиразоло[5

с][1,2,4[гриазинов
ГЛАВА П. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
П. 1. Синтез исходных 3(5)-аминопиразолов и солей пиразол-3(5)-диазония
П.2. Алифатические СН-кислогы в синтезе о/>/да-замещённых 4-метил- и 4-аминопиразоло [5,1-с] [ 1Д ,4]триазинов
П.З. Синтез 4-незамещённых пиразоло[5,1 -с] [ 1,2,4]триазинов
П.4. Реакция Яппа-Клингемана в синтезе 3-арилпиразоло[5,1 -с][ 1,2,4]триазин-

4-аминов
ІІ.5. Гетероциклические азокомпоненты в синтезе полициклических ансамблей с фрагментом пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазин
П.5.1. Взаимодействие диазосолей с пятичленными азокомпонентами. Синтез

метил (1-фенил-Ш-дипиразоло[5,1-с:3’,4’-е][1,2,4]триазин-3-ил)ацегата П.5.2. Особенности взаимодействия солей пиразол-3(5)-диазония с 2Н-

хромен-2,4(3//>дионом и 1/7-изохромен-1,3(4Я)-дионом
П.6. Реакции гидролиза и гидразинолиза пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазин

карбоксилатов
П.7. Функционализации на основе 4-аминопиразоло[5,1-с][1,2,4]триазин

карботиоамидов
П.8. Особенности взаимодействия этил 4-хлорметилпиразоло[5

с][1,2,4]триазин-3-карбоксилатов с некоторыми ЬДЧ-бинуклеофилами
П.9. Новые подходы к синтезу пиразоло[5,1 -с]азино-1,2,4-триазинов
П.9.1. Реакции енаминов и амидинов пиразоло[5,1 -с][1,2,4]триазинового ряда с мононуклеофильными реагентами
П.9.3. Реакции пираюло[5Д-с]-да-триазин-3-карбогидразидов с ДМА ДМФА 106 П.9.2. Особенности взаимодействия 3-ацетил-4[(£)
(диметиламино)винилпиразоло[5,1-с][1,2,4]триазина с некоторыми 110 бинуклеофилами
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования. Пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазины, являясь структурными аналогами природных пуриновых оснований, проявляют широкий спектр биологической активности. Известно, что мультизамещенные пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазины селективно ингибируют В-ЯаГ киназы и могут быть полезными в лечении патологий, опосредованных данным видом ферментов. Производные указанной гетероциклической системы обладают значительной цитотоксической активностью в отношении клеток рака толстой кишки, легких и молочной железы. Некоторые представители пиразолотриазинов могут быть использованы в качестве красителей, пестицидов и аналитических реагентов. Проявление пиразоло[5,1 -с]-ах-триазинами люминесцентных свойств делает их перспективным материалом для создания органических светодиодов и активаторов для светотрансформирующих полимерных материалов. Кроме того, производные пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазина, содержащие функциональные группы, представляют интерес как предшественники других конденсированных и линейно связанных полигетероциклических систем. В связи практической значимостью данных соединений, разработка высокоселективных методов их синтеза на основе доступных реагентов, исследование механизмов образования, реакционной способности и строения является актуальной задачей.
Ранее в рамках изучения превращений солей пиразол-3(5)-диазония' с СН-кислотами были разработаны методики синтеза некоторых пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазинов. В развитие данных исследований нами предложено введение в эти реакции новых типов метиленактивных соединений, что привело к получению ранее неизвестных производных пиразоло[5,1-с]-св-триазина. Продолжен поиск новых методов их функционализации с целью построения полигетероциклических ансамблей с рядом полезных свойств.
Настоящая работа выполнена при под держке ФЦП Минобрнауки РФ «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы
1 Диденко В. В. Пиразол-3(5)-диазониевые соли в синтезе новых азаполигетероциклов.: Автореф. ... дне. к-та хим. наук. - Воронеж, 2010. - 20с.

азососгавляющей в такого рода реакциях используются ароматические системы с электронодонорными заместителями, которые существенно облегчают элекгрофильную атаку на бензольное кольцо. В то же время, устойчивость пиразольного кольца и высокая основность эндоциклического атома азота обусловливает лёгкость внутримолекулярной циклоконденсации пиразолилазосоединений, содержащих нуклеофуг в ррто-положении к азо-группе [127].
Примеры введения солей пиразол-3(5)-диазония 2 в реакции с резорцином 100 и последующей циклизацией промежуточного азосоединения 101 с получением производных пиразоло[5,1 -е][ 1,2,4]бензотриазинов 102 довольно часто встречаются в литературе [44, 48, 128-130]. Азосочетание протекает по СМ положению резорцина и приводит к интермедиатам 101, которые можно выделить. Кипячение последних в кислой среде даёт трициклические продукты, содержащие пиразолотриазиновый фрагмент 102.
Неї = З-антипиринил
В работе [67] сообщается об ином пути реакции, который приводит к производному 103. Однако подобное предположение представляется весьма сомнительным, так как противоречит общим принципам ориентации при электрофильном замещении в бензольном кольце.