Синтез нитрилов, бензоксазолов, бензимидазолов и триазинов, содержащих 3- феноксифенильный фрагмент

• Автор: Лобасенко, Виктория Сафиулловна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 145 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Содержание
Введение
1. Синтез, реакции и применение нитрилов и гетероциклических соединений на их основе
1.1 .Методы получения ароматических нитрилов
1.2. Синтез гетероциклических соединений на основе нитрилов
1.3. Применение нитрилов и гетероциклических соединений, содержащих дифенилоксидный фрагмент
2. Разработка методов синтеза и химические превращения производных дифенилоксида, содержащих нитрнльную группу
2.1. Синтез нитрилов, содержащих дифенилоксидный фрагмент
2.2. Химические превращения производных дифенилоксида, содержащих нитрильную группу
2.2.1. Синтез 2-(замещенных)бензоксазолов и 2-(замещенных) бен-зимидазолов
2.2.2. Синтез 6-(3-феноксифенилзамещенных)-2,4-диамино-сшш-триазинов на основе нитрилов
3. Прогноз биологической активности синтезированных соединений
4. Экспериментальная часть
4.1. Физико-химические методы исследования и анализа, аппаратура
4.2. Исходные реагенты и растворители
4.3. Методики синтеза производных дифенилоксида, содержащих нитрильную группу
4.4. Синтез 2-(3-феноксифенилзамещенных)бензоксазолов
4.5. Синтез 2-(3-феноксифенилзамещенных)бензимидазолов
4.6. Синтез 6-(3-феноксифенилзамещенных)-2,4-диамино-сшш-триазинов
4.7. Идентификация нитрилов и их производных, содержащих дифенилоксидный фрагмент, методами ЯМР 'Н-, ИК-спектроскопии и
масс-спектрометрии
Выводы
Список литерату рных источников

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность.
В настоящее время производные дифенилоксида, содержащие разнообразные функциональные группы, представляют значительный практический интерес. Начало использования данных соединений связано с введением дифе-нилоксидного фрагмента в молекулу производного циклопропанкарбоновой кислоты для повышения фотохимической стабильности синтетических инсектицидов, которые являются аналогами природных инсектицидов - пиретринов.
Однако оказалось, что пиретроиды проявляют также физиологическую активность. Так перметрин [(3-феноксифенил)метиловый эфир 3-(2,2-дихлорэтенил)-2,2-дгшетилциклопропанкарбоиовой кислоты', смесь цис- и транс-изомеров (3:1)] и фенотрин [2,2-диметил-3-(2-метил-1-пропенил)циклопропаикарбоновой кислоты (З-феноксифепш)меттовый эфир] используются как лекарственные препараты, обладающие противопаразитар-ным, противопедикулезным, инсектицидным, овоцидным фармакологическим действием.
Известно применение феноксифенилацетиленов, полученных на основе 1 -(2-метил-4-феноксифенил)этанона и 1-(3-феноксифенил)этанона, в качестве противотромботических, противовоспалительных, жаропонижающих агентов и анальгетиков.
С другой стороны, исследования в области химии пяти- и шестичленных азотсодержащих гетероциклов являются одним из наиболее интенсивно развивающихся направлений современной химии гетероциклических соединений, что связано со своеобразием их свойств и большой практической ценностью.
Среди разнообразных гетероциклов такого типа особый интерес представляют гетероциклы с несколькими гетероатомами, в частности, производные имидазола, оксазола и симм-триазина. На протяжении последних десятилетий производные этих гетероциклов продолжают оставаться объектом пристального внимания как химиков синтетиков, так и исследователей, занятых поиском
новых биологически активных веществ широкого спектра действия, синтезом оптических материалов, фотосенсибилизаторов, красителей, антиоксидантов, присадок различного назначения к углеводородным топливам и смазочным маслам, ингибиторов коррозии и т.д.
Замещенные конденсированные гетероциклические соединения, содержащие пиридиновый, бензимидазольный цикл и дифенилоксидный фрагмент, применяются для ингибирования 5-липоксигеназы, ингибирования продукции липидных пероксидов или снижения уровня сахара в крови.
Гетероциклические соединения, содержащие в своей структуре дифенилоксидный фрагмент и пиразол или пиридинопиримидины применяются в производстве лекарств для лечения доброкачественных и злокачественных опухолей грудной железы, легкого и предстательной железы.
Замещенные пиррольные основания Манниха, содержащие дифенилоксидный фрагмент, эффективны при борьбе с наркотической и алкогольной зависимостью, при лечении эпилепсии и анарексии.
Ряд патентов связан с применением гетероциклических соединений с ди-фенилоксидным фрагментом в качестве составляющих фунгицидных и инсектицидных композиций.
Среди антигельминтных препаратов в последнее время наиболее широкое применение во всем мире нашли различные производные 2-аминобензимидазола. Очень существенным является тот факт, что ряд производных 2-аминобензимидазола обладают наряду с антигельминтными и высокоэффективными фунгицидными свойствами, по которым они превосходят некоторые, разрешенные к применению препараты. Это позволяет использовать их и как антигельминтные препараты, и в качестве фунгицидов при протравливании семян. К сожалению, в России нет ни одного производства веществ из этого класса, а все имеющиеся в продаже немногочисленные препараты из этого ряда основаны на импортных продуктах.
Таким образом, направленный синтез гетероциклических соединений ряда бензоксазола, бензимидазола и ешш-триазина, содержащих
ИСН2С-ЫМе + RCH.CN
й-снси
ЯСЬЙС—N—п—СН,Я
2| II
Я—СНСИ ЫМе
1.3. ПРИМЕНЕНИЕ НИТРИЛОВ И ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ, СОДЕРЖАЩИХ ДИФЕНИЛОК-СИДНЫЙ ФРАГМЕНТ
Нитрилы нашли широкое применение в самых разнообразных областях. Они применяются в медицине, парфюмерии, цветной фотографии, электронике, текстильной промышленности, используются в органическом и неорганическом анализе, в органическом синтезе [116], в решении теоретических проблем. Ароматические нитрилы являются промежуточными продуктами во многих химических и биохимических процессах.
Применение ароматические нитрилов в промышленном масштабе впервые было осуществлено для синтеза красителей и отбеливателей [117-119], используемых в текстильной промышленности для крашения тканей.
Ароматические нитрилы имеют широкий спектр биологической активности: они проявляют эстрогенные, противораковые, бактерицидные свойства, в том числе против возбудителей тифа, холеры и т.д. [120]. Применяются ароматические нитрилы и в сельском хозяйстве, в качестве гербицидов [121-123] и регуляторов роста растений [124, 125].
Прочность адгезионного соединения резины с текстильным материалом может быть повышена путем введения в состав эластомерных композиций модификаторов адгезии. Имеются данные о том, что ароматические нитрилы повышают адгезионные свойства резины [126, 127].