Синтез и свойства бициклических фосфорсодержащих соединений на основе фенолов

• Автор: Далматова, Наталия Витальевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 132 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Г ЛАВА 1 Синтез полициклических соединений, содержащих узловой атом
трёх-, четырёх-, шестикоординированного фосфора, связанного с атомами
О, И, С, 8, 81 (литературный обзор)
1.1 Полициклические соединения, содержащие три Р - О связи
1.2 Полициклические соединения, содержащие три Р-И связи
1.3 Полициклические соединения, содержащие три Р-С связи
1.4 Полициклические соединения с узловым атомом фосфора, связанным
с атомами О, И, С, 8,
1.5 Синтез полициклических соединений, содержащих эндоциклические
Р-0 и Р-С связи, в результате каскадных реакций
1.6 Синтез карбафосфатранов
ГЛАВА 2 Исследование реакции 2-этоксивинилдихлорфосфоната
с фенолами и изучение свойств образующихся бициклических фосфонатов (обсуждение результатов)
2.1 Изучение реакции 2-этоксивинилдихлорфосфоната
с разнообразными фенолами
2.2 Изучение механизма реакции 2-этоксивинилдихлорфосфоната
с разнообразными фенолами
2.3 Исследование свойств каркасных соединений
2.3.1 Реакции с участием гидроксильных групп
2.3.2 Аминометилирование бициклических фосфонатов по реакции Манниха
2.4 Результаты биологических испытаний бициклических фосфонатов с аминосодержащими фрагментами
ГЛАВА 3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1 Физико-химические методы исследования
3.2 Использованные вещества и материалы
3.3 Синтез исходного 2-этоксивинилдихлорфосфоната

3.4 Синтез исходного 2-метил-З-метоксифенола
3.5 Синтез бициклических фосфонатов
3.6 Изучение механизма образования бициклических фосфонатов
3.7 Изучение химических свойств бициклических фосфонатов
на основе резорцина и его производных
3.8 Исследование биологической активности
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность работы. В последнее время одной из фундаментальных и прикладных задач современной органической химии является включение связи фосфор-углерод в состав молекул со сложной трёхмерной архитектурой. Интерес к соединениям со связью фосфор-углерод, которые в литературе принято рассматривать как формальные аналоги фосфатов с тем отличием, что они обладают более широким спектром биологического действия, определяется высокой устойчивостью к ферментативному расщеплению связи фосфор-углерод по сравнению со связью фосфор-кислород, что создаёт предпосылки для длительного существования в биологических средах. В литературе достаточно подробно представлены методы синтеза каркасных соединений с циклическим остовом, сформированным из различных типов эндоциклических связей Р-Э (Э - атомы кислорода, азота, углерода, серы, кремния). При этом практически не разработаны синтетические приёмы получения Р(1У)-каркасных соединений, содержащих одновременно две эндоциклические связи фосфор-кислород и одну эндоциклическую связь фосфор-углерод.
Одним из перспективных подходов к получению новых Р(1У)-бициклических (каркасных) соединений с двумя эндоциклическими связями фосфор-кислород и одной эндоциклической связью фосфор-углерод, является разработанный в лаборатории элементоорганического синтеза ИОФХ им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН оригинальный одностадийный метод, основанный на реакции конденсации 2-этоксивинилдихлорфосфоната с резорцином, 2-метилрезорцином и пирогаллолом в присутствии трифторуксусной кислоты. Синтетическая ценность полученных таким образом бициклических (каркасных) фосфонатов обусловлена наличием в них нескольких реакционных центров, которые могут быть использованы для создания новых линейных и макроциклических органических соединений, содержащих фосфор-углеродную связь.
Поэтому дальнейшее развитие реакции 2-этоксивинилдихлорфосфоната с различными фенолами, направленное на получение нового ряда бициклических

В работе [80] описан каскадный подход к синтезу бициклической структуры 163, основанный на внутримолекулярной циклизации Р-циклического производного салициловой кислоты 162, содержащего в качестве экзоциклического заместителя бензилиденаминоэтоксильную группу. Соединение 162 получено реакцией 2-хлоробензо[с/]-1,3,2-диоксафосфорин-4-он 161 с 2-бензилиденаминоэтанолом в бензоле в присутствии триэтаноламина. Процесс циклизации, вероятно, включает атаку атома азота на карбонильную группу с последующей (или одновременной) атакой связи С=И атомом фосфора с образованием биполярного иона Ж, переходящего далее в конечный продукт 163.
161 162 Ж
Исследовательской группой под руководством профессора Пудовика М.А. синтезированы каркасные производные шестикоординированного атома фосфора солевого строения 166, скелет которых образован внутрициклическими фосфор-кислород, фосфор-углерод и трансаннулярной Ы—>Р связями. Их получение базируется на стереоселективной реакции фосфорилирования гидроксилированных бисазометинов 164 алкиленхлорфосфитами 165, обеспечивающей высокие выходы конечных продуктов, в которых атом фосфора является сгереогенным центром. Реакция, по-видимому, начинается с фосфорилирования одной из гидроксильных групп диимина с образованием фосфита и выделением хлороводорода, который протонирует один из иминных атомов азота, увеличивая электрофильность связи С=11. Последующая нуклеофильная атака атома Р(Ш) на активированную иминногруппу сопровождается образованием связи Р-С. Процесс заканчивается