Взаимодействие ендиинов, орто-диалкинил(гет)аренов и их нитрильных аналогов с N-нуклеофилами

• Автор: Тягливый, Александр Сергеевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 112 с. : ил.

Содержание
Введение
1. Нуклеофильные циклизации ендиинов (литературный обзор)
1.1. Циклизации ендиинов под действием внешнего нуклеофила
1.2. Циклизации ендиинов под действием основания
1.3. Нуклеофильные циклизации, катализируемые комплексами 16 переходных металлов
2. Взаимодействие гетероциклических, карбоциклических и 28 ациклических ендиинов с азидом натрия
3. Взаимодействие З-алкинилхиноксалин-2-карбонитрилов с И- 52 нуклеофилами
3.1. Синтез 3 -алкинилхиноксалин-2-карбонитрилов 55 и их реакция с азидом натрия
3.2. Реакция З-алкинилхиноксалин-2-карбонитрилов с Шжиламинами
4. Экспериментальная часть
4.1. Физико-химические измерения
4.2. Рентгеноструктурный анализ
4.3. Квантово-механические расчеты
4.4. Синтез 2,3-диалкинилхиноксалинов 12
4.5. Синтез 2,3-диалкинилпиридо[2,3-6]пиразинов 11
4.6. Синтез 1,5-диарил-[1,2,3]триазоло[Г,5';1,2]дипиридо[3,4-6;3',2'- 78 е]пиразинов 97 и 1,5-диарил-
[1,2,3]триазоло[Г,5’;1,2]дипиридо[3,4-6;2',3'-е]пиразинов
4.7. Синтез [1,2,3]триазоло[5',Г;1,2]пиридо[3,4-6]хиноксалинов 99
4.8. Синтез 1-метил-5,9-дифенил-17/-имидазо[4
с] [ 1,2,3 ]триазоло[ 1,5 -а]пиридина 100 А
4.9. Синтез 1,5-дифенил-[1,2,3]триазоло[5,1-й]изохинолин 103
4.10. Синтез 3,7-диарил-[1,2,3]триазоло[1,5-й]пиридинов 105
4.11. Синтез 7-бутил-3-(4-(трифторметил)фенил)-[1,2,3]триазоло[1

а]пиридина
4.12. Синтез З-алкинилхиноксалин-2-карбонитрилов 16
4.13. Синтез 3-(5-К-2//-1,2,3-трназол-4-ил)хиноксалин
карбонитрилов
4.14. Синтез 5-арилтетразоло[Г,5';1,2]пиридо[3,4-6]хиноксалинов

4.15. Синтез (2)-3-(2-амино-2-арилвинил)хиноксалин
карбонитрилов
4.16. Синтез 2-алкил-3-арилпиридо[4,3-6]хиноксалин-1(2//)-иминов
131 и 3-арилпиридо[4,3-6]хиноксалин-1-аминов
Выводы
Список литературы
Приложение
Введение
С начала 1990-х годов наблюдается всплеск интереса к химии ацетилена. Помимо чисто экономических причин (истощение запасов нефти и газа и постепенное возвращение к технологиям, основанным на использовании угля), этому способствовали два ярких научных события. В 1975 году японский химик Соногашира обнаружил, что комплексы Pd(0) эффективно катализируют сочетание 1-алкинов с органическими галогенидами (схема 1) [1]. Эта реакция сделала доступными разнообразные производные ацетилена и существенно расширила возможности их использования в органическом синтезе. В 2007 году в Chemical Reviews был опубликован обзор под названием “The Sonogashira Reaction: A Booming Methodology in Synthetic Organic Chemistry” [2].
кат. [Pd(0)] амин или неорганическое основание
R1-^= + X-R2 ------------------------------------------------------------------------------ R1——R
Cu(l) сокатализатор растворитель
R1 = Ar, Het, Alk, SiR3 R2 = Ar, Het, vinyl X = I, Br, Cl, OTf
Схема
Вторым важным событием стало обнаружение в 1980-х годах целого семейства антибиотиков, общим структурным элементом которых служит довольно неожиданный для природных молекул г/гл>3-гексен-1,5-дииновый фрагмент [3-6]. Ендииновые антибиотики обладают противоопухолевой, антимикробной и цитотоксической активностью, а в основе механизма их биологического действия лежит не менее экзотическая реакция — циклизация Бергмана [7]. При нагревании или облучении г/ис-3-гексен-1,5-диины замыкаются в 1,4-арины 1, которые в присутствии подходящих доноров атомов водорода превращаются в соответствующие арены (схема 2). В живой клетке роль донора атомов водорода выполняет молекула ДНК (бактерии, вируса, раковой клетки), что приводит к ее деструкции.

21-Г I
Схема

триазола 99с сигнал протона Н(6) расщеплен в триплет (У = 1.1 Гц), что обусловлено дальними взаимодействиями с а-СНг протонами заместителя в положении 5. Спектры ЯМР |3С полученных соединений также соответствуют предложенной структуре 99. Для соединений 99а,Ь выполнен рентгеноструктурный анализ (рис. 5).
Рис. 5. Молекулярная структура триазолопиридохиноксалинов 99а и 99Ь по данным рентгеноструктурного анализа*
Диалкинилимидазол 13 после пятидневного нагревания с азидом натрия в ДМФА при 120 °С дает продукт тандемного 1,3-диполярного циклоприсоединения / б-эндо-диг-циклизации 100 А с выходом 50 % (схема 48).
NaN-,
ДМФА ^ 120 °С, 5 дней

В *Н ЯМР спектре полученного имидазо[4,5-с][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиридина 100А (рис. 6) присутствуют два характерных синглета от протонов Н(2) и Н(4) при 7.77 и 7.41 м.д.. соответственно. Правильно отнести их помогает COSY 'Н- Н спектр (рис. 7), в котором имеется слабый корреляционный пик Н(2)/Ме. В |3С ЯМР спектре продукта реакции (рис. 8) отсутствуют сигналы ацетиленовых углеродов, что подтверждает участие
* РСА выполнен 3 А. Стариковой (ИНЭОС РАН, г. Москва). Структура 99а депонирована в Кэмбриджском центре кристаллографических данных под номером СС11С660802.