Синтез новых азотсодержащих производных тритерпеноидов лупанового ряда

• Автор: Волкова, Анна Николаевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 177 с. : ил.

Оглавление
Список сокращений
Введение
Глава 1. Химические трансформации бетулина и его производных: успехи создания селективных противоопухолевых и анти-ВИЧ агентов (литературный обзор)
1.1. Химические трансформации тритерпеноидов лупанового ряда, протекающие без изменения углеродного скелета
1.1.1. С-3-. С-28-Производные лупановых тритерпеноидов
1.1.2. Тритерпеноиды лупанового ряда с модифицированным изопропепильным фрагментом
1.2. Химические трансформации тритерпеноидов лупанового ряда, протекающие с изменением углеродного скелета
1.2.1. Тритерпеноиды лупанового ряда, модифицированные по циклу А
1.2.2. Тритерпеноиды лупанового ряда, модифицированные по кольцу Е
1.3. 2,3-Аннелированные гетероциклические производные лупановых тритерпеноидов
1.4. Заключение
Глава 2. Синтез новых азотсодержащих производных тритерпеноидов лупанового
ряда (обсуждение результатов)
2.1. Синтез амидов бетулоновой кислоты
2.2. Синтез и химические превращения цианэтильных производных тритерпеноидов лупанового ряда
2.2.1. Синтез цианэтильных производных тритерпеноидов лупанового ряда
2.2.2. Синтез тетразольных производных тритерпеноидов лупанового ряда
2.2.3. Синтез производных лупановых тритерпеноидов, содержащих фрагменты 1,2,4-оксадиазолов
2.3. Синтез производных лупановых тршерненоидов. содержащих фрагменты 1,3,4-оксадиазолов в положении С-
2.4. Синтез 30-(4-арил(алкил)-1,2,3-триазол-1-ил)лупанов
2.5. Синтез 19-(2,6-диметилпиридин-4-ил)-20,29,30-тринорлупанов
2.6. Результаты исследования биологической активности некоторых синтезированных соединений
2.6.1. Цитотоксичность производных лупановых тритерпеноидов

2.6.2. Острая токсичность и противовоспалительная активность а-аланинамидов
бетулоновой кислоты
2.6.3 Гспатопротекгорпые и антиоксидантаые свойства амидов бетулоновой кислоты
Глава 3. Экспериментальная часть
Выводы
Список литературы
Приложение
Приложение
Приложение
Приложение

Список сокращений
Азс№ - аскорбат натрия
СиААС-реакция - катализируемое солями мсди(1) циклоприсоединение азидов к
терминальным алкинам
[ЗАБТ - диэтиламинотрифторид серы
ПВи - 1.8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-сн
ШМАР - 4-диметиламинопиридин
ЕОС1 - 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимид
1С50 - концентрация вещества, ингибирующая жизнеспособность 50% опухолевых клеток
Ы35о - доза вещества, вызывающая гибель 50% подопытных животных течение 24 часов после однократного введения.
ЬОА - литийдиизопропиламии
N85 -А’-бромсукцинимид
РРТБ - пиридиний п-толуолсульфокислота
ТВ5С1 - шреот-бутилдиметилсилилхлорид
ТИР - 2-тетрагидропиранил
ТМБСПТ - триметилсилилтрифторосульфонат
ТШБ — трисгидроксиметиламинометан
ГбО! I - и-толуолсульфокислота
а-АБГ — а-ацетобромглюкоза
ДМДО - диметилдиоксирап
ДМСО - димстилсульфоксид
ДМФА - диметилформамид
МХНБК -.«-хлорнадбензойная кислота
ПХХ - пиридиихлорохромат
ТГФ - тетрагидрофуран
ТЭБАХ - три тги л бензилам мои и й хлорид

Схема

СН2ОН

R= СН2ОН (1) С ООН (2)
R= СН2ОН, СООН
Реагенты иусювня: (а) ДМДО (І-1.2 jkh.). аиеюн. 20°С. 92%: (Ь) ДМДО (2 ткв.). ацетон, 20°С, 86%: (с) MXMI.K, NalICO,, CII2CI2: (d) МХШ.К. CII2CI2. 0-5°С, 4 ч; (е) 2М H2SO„. 0-5°С. 2 ч.
Синтетические модификации тритерпенового аллилы-юго спирта 153. а также альдегидов 154. 155 позволили получшь ряд интересных производных (схема 34). Так, фторирование спирта 153 диэтиламинотрифторидом серы (DAST) гладко приводит к 30-фторпроизводному 156. в то же время фторирование альдегида 154 протекает с трудом и приводит к производному 157 с низким выходом [101]. Взаимодействием альдегида 155 с реагентом Лавессона полнена смесь изомерных оксатиафосфининов 158а,Ь [102].