Новые методы синтеза 1-моно- и 1,6-дизамещенных 3a,6a-дифенилгликольурилов и их гетероаналогов - перспективных объектов супрамолекулярной химии

• Автор: Антонова, Мария Михайловна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 213 с. : ил.

Оглавление
ВВЕДЕНИЕ
1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
1.1 Синтез имидазолинонов конденсацией ацилоинов и мочевин
1.2 Синтез имидазолинонов внутримолекулярной циклизацией уреидоацеталей, уреидо-1,3-оксазинанов и уреидокетонов
1.2.1 Синтез имидазолинонов на основе уреидоацеталей
1.2.1.1 Синтез имидазолинонов взаимодействием а-аминоацеталей с изоцианатами (подход 1)
1.2.1.2 Синтез имидазолинонов из а-аминоацеталей и амидов (подход II)
1.2.1.3 Синтез имидазолинонов конденсацией изоцианатоацеталей с первичными аминами (подход 111)
1.2.2 Синтез имидазолинонов на основе уреидо-1,3-оксазинанов
1.2.3 Синтез имидазолинонов на основе уреидокетонов
1.2.3.1 Синтез имидазолинонов из а-кетаминов и замещенных изоцианатов
1.2.3.2 Синтез имидазолинонов на основе монозамещенных мочевин
1.2.3.3 Другие методы синтеза имидазолинонов
1.3 Синтез 1-замещенных имидазолонов на основе имидазолидин-2,4-дионов
1.4 Трансформация имидазол-3-оксидов в имидазолиноны
1.4.1 Химическая изомеризация А-оксидов
1.4.2 Синтез имидазолинонов термической изомеризацией А-оксидов
1.4.3 Синтез имидазолинонов фотохимичекой изомеризации А-оксидов
1.4.4 Спонтанная изомеризация А-оксидов в имидазолиноны
1.5 Синтез имидазолинонов модификацией имидазол-2(3/У)-онов
1.6 Другие методы синтеза имидазолинонов
1.6.1 Формирование имидазолинового цикла из соединений, не содержащих гетероциклические фрагменты
1.6.2 Синтез имидазолинонов трансформацией других гетероциклических систем
1.6.2.1 ANRORC-Tpaнcфopмaции гетероциклов в имидазолиноны
1.6.2.2 Другие трансформации гетероциклов в имидазолиноны
1.6.3 Фотохимические методы синтеза имидазолинонов
1.6.4 Синтез имидазолинонов из 1,3-дизамещенньгх имидазол-2(ЗА)-онов
2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1 Синтез исходных мочевин, 1-замещенных имидазолонов, производных имидазооксазолона, имидазооксазинона, имидазооксазепинона и 1-метилимидазолидин-2-тиона
2.1.1 Синтез исходных 1-замещенных мочевин
2.1.2 Синтез 1-замещенных 5-гидрокси-4,5-дифенил-1 А-имидазол-2(5А)-онов
2.1.3 Новая трансформация 1-замещённых 1//-имидазол-3-оксидов
2.1.4 Синтез производных имидазооксазолона, имидазооксазинона и имидазооксазепинона

2.1.5 Синтез 5-гидрокси-1-метил-4-метокси-4,5-дифенилимидазолидин-2-тиона
2.2 Новый метод синтеза 1-замещенных За,6а-диарилзамещенных гликольурилов
2.3 Изучение возможности синтеза 1-замещенных Зя,6я-диарилзамещенных тиогликольурилов
2.4. Новые региоселективные синтезы 1,6-дизамещенных Зя,6а-дифенилгликольурилов
2.4.1 Новые синтезы Зя,6я-дифенилгликольурилов с А-гидроксиалкильными заместителями
2.4.1.1 Направленный синтез 1,6-ди(гидроксиалкил)-3о,6я-дифенилгликольурилов
2.4.1.2. Региоселективный синтез 1-алкил-6-гидроксиалкил-Зо,6я-диарилгликольурилов на основе их бициклических предшественников
2.4.1.3 Региоселективный синтез 1-алкил-6-гидроксиалкил-За,6я-диарилгликольурилов на основе алкилимидазолонов
2.4.2. Региоселективный синтез 1,6-диалкил-За,6а-дифенилгликольурилов на основе 1-алкилимидазолонов с 1-алкилмочевинами
2.4.2.1. Синтез симметрично 1,6- и 1,4-дизамещенных Зя,6я-дифенилгликольурилов
2.4.2.2. Синтез несимметрично 1,4- и 1,6-дизамещенных Зя,6я-дифенилгликольурилов
2.4.3. Синтез 1-замещенных Зо,6,6я-трифенилгликольурилов
2.4.4 Диастереоселективные синтезы 1,4- и 1,6-дизамещенных Зо,6а-дифенилгликольурилов и тиогликольурилов
2.3.4.1 Изучение возможности синтеза энантиомерно чистых тиогликольурилов
2.4.4.2 Диастерео- и региоселективный синтез 1-алкил(гидроксиалкил)-6-((А)-1-фенилэтил)-За,6в-дифенилгликольурилов
2.5 Новый метод синтеза 4-замещенных За,6я-дифенил-2-тиоксотетрагидро-2Я-имидазо[4,5-с/]тиазол-5(ЗЯ)-онов
2.6 Супрамолекулярная организация синтезированных соединений в кристалле
2.6.2 Особенности супрамолекулярной организации Зя,6а-дифенил-1-этил-гликольурила
2.6.3 Особенности супрамолекулярной организации 1,6-ди(гидроксиалкил)-3о,6о-
дифенилгликольурилов
2.6.4 Особенности супрамолекулярной организации симметрично 1,6-дизамещенных За,6а-дифенилгликольурилов
2.6.5 Особенности супрамолекулярной организации несимметрично 1,6-дизамещенных За,6а-дифенилгликольурилов
2.6.7 Особенности супрамолекулярной организации симметрично и несимметрично 1,4-дизамещенных За,6а-дифенилгликольурилов
2.6.8 Супрамолекулярная организация в кристаллах 1-замещенньгх За,6,6а-трифенилгликольурилов
2.6.9 Особенности супрамолекулярной организации гетероаналогов гликольурилов-имидазотиазолов
2.7 Исследование фармакологической активности синтезированных соединений
3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1 Синтез 1-замещенных мочевин
3.2 Общий метод синтеза 1-замещенных 5-гидрокси-4,5-дифенил-1 А-имидазол-2(5А)-онов
3.3 Методы синтеза имидазолинонов
3.4 Синтез 1-замещенных 4,5-дифенил-1 А-имидазол-3-оксидов

3.5 Синтез 2-(гидроксиимино)-1,2-дифенилэтанона
3.6 Синтез 1-замещенных 5-метокси-4,5-дифенил-1 Я-имидазол-2(5Я)-онов
3.7 Синтез сокристаллизата 2-метил-5,6-дифенил-2,3-дигидроимидазо[2,1-6]оксазола и 2-гидроксиимино-1,2-дифенилэтанона (1:1)
3.8 Синтез (7Л*,7яЛ*)-7-гидрокси-7,7я-дифенилтетрагидроимидазо[5,1-6]оксазол-5(6Я)-она
3.9 Синтез (8Д*,8яЯ*)-8-гидрокси-8,8я-дифенилтетрагидро-2Я-имидазо[5,1-6][1,3]оксазин-6(7Я)-она
3.10 Синтез 9,9я-дифенил-2,3,4,5-тетрагидроимидазо[5,1-й][1,3]оксазепин-7(9аЯ)-она
3.11 Синтез (ЗяЛ*, 10aS*)-3,3a, 10,10я-тетракис(4-метоксифенил)-5,6,12,13-тетрагидроимидазо[5,1 -Ь:5', 1 '-g][ 1,6,3,8]диоксадиазецин-1,8(ЗяЯ, 10яЯ)-диона
3.12 Синтез 8,8я-бис(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-2Я-имидазо[5,1 -7>][1,3]оксазин-6(8яЯ)-она
3.13 Синтез (4Л*,55'*)-5-гидрокси-4-метокси-1-метил-4,5-дифенилимидазолидин-2-тиона
3.14 Общий метод синтеза 1-замещенных Зя,6я-дифенилтетрагидроимидазо[4,5-£/]имидазол-2,5(1Я,ЗЯ)-дионов
3.15 Синтез 1,6-бис(2-гидроксиэтил)-Зя,6я-дифенилтетрагидроимидазо[4,5-с/]имидазол-2,5( 1 Я,ЗЯ)-диона
3.16 Синтез 1-(2-гидроксизтил)-6-(3-гидроксипропил)-Зя,6я-дифенилтетрагидроимидазо[4,5-Д]имидазол-2,5( 1 Я,ЗЯ)-диона
3.17 Синтез 1,6-бис(2-гидроксипропил)-Зя,6я-дифенилтетрагидроимидазо[4,5-Д]имидазол-2,5(1Я,ЗЯ)-диона
3.18 Синтез 1-алкил-6-гидроксиалкил-Зя:6я-диарилгликольурилов
3.19 Синтез (45'*,57?*)-4-гидрокси-5-метокси-1-пропил-4,5-дифенилимидазолин-2-она
3.20 Методы синтеза симметрично и несимметрично 1,4- и 1,6-дизамещенных Зя,6я-дифенилтетрагидроимидазо[4,5-<7]имидазол-2,5(1Я,ЗЯ)-дионов
3.21 Общий метод синтеза 1-замещенных Зя,6,6а-трифенилтетрагидроимидазо[4,5-с7]имидазол-
2,5( 1Я,ЗЯ)-динов
3.22 Синтез ((/?)- 1-фенилэтил)- Зй,6я-дифенилтиогликольурилов
3.23 Синтез ((7?)-1-фенилэтил)-За,6а-дифенилгликольурилов
3.24 Синтез (3aR,6aS)-1 -(2-гидроксиэтил)-Зя,6я-дифенил-6-((7?)-1 -фенилэтил)тетрагидроимидазо[4,5-<7]имидазол-2,5(1Я,ЗЯ)-диона
3.25 Общий метод синтеза 4-замещенных Зя,6я-дифенилтетрагидро-2Я-имидазо[4,5-1:/)тиазол-2,5(ЗЯ)-дионов
3.26 Синтез За,4,6я-прифепилтетрагидро-2Я-имидазо[4,5-с/]тиазол-2,5(ЗЯ)-диотта 52е и Зя,6,6я-трифенил-2-тиоксотетрагидро-2Я-имидазо[4,5-й/]оксазол-5(ЗЯ)-она
3.27 Синтез 4-метил-Зя,6я-дифенил-5-тиоксогесагидро-2Я-имидазо[4,5-£/]тиазол-2-она
4 ВЫВОДЫ
5 СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
6 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
7 ПРИЛОЖЕНИЯ

Ph. ü Ph. И Ph
YVo YVo YN">
q^N Et20 N 21 д, K.T. "N
Ме 16 ч, к.т. Ме Ме
30а 1ач (66%) 33а (19%)
Схема
1лА1Н4 используется в качестве восстановителя и в других работах [9,49,50]. Так имидазолинон Ыг был получен восстановлением гидантоина ЗОЬ под действием 1лА1Н4 в тетрагидрофуране (ТГФ) в течение 48 ч с последующей дегидратацией. Исходный субстрат ЗОЬ синтезировали путем Ы-алкилирования 5-этилимидазолидин-2,4-диона 301 бензилбромидом при кипячении в водном этаноле в течение 3 ч (схема 35, табл. 10, строка 2) [9].
Et Н Ft Н 1) LiAIH4, ТГФ R Н
e,YVo^a y% yv
Et0H/H20 2) HCI, 5 °С N

M NaOH gn Bn
301 кип.,3ч. 30b (46%) 1dr (26%)
Схема
В работе [49] 1-бензил-Ш-имидазол-2(3/Т)-он Ids синтезировали двумя методами (схема 36, табл. 10, строка 3). Первый заключается в восстановлении гидантоина 30с до 1-бензил-5-гидроксиимидазолидин-2-она 32а обработкой LiAlH4 в ТГФ (стадия А). Соединение 32а стабильно в нейтральной среде, но претерпевает быструю дегидратацию в присутствии TFA, образуя соответствующий имидазолинон Ids с выходом 43% (стадия В). Нужно отметить, что в литературе известны и другие дегидратирующие агенты, используемые на стадии В, такие как и-толуолсульфокислота (p-TsOH) (имидазолинон 1 dt) (табл. 10, строка 4) [50].
С 1) LiAIH4, ТГФ; 2) 5Н HCI, к.т(.39%)
НА н В н
Ч LiAIH4, ТГФ r-N. TFA rr'N.
)=0 *" Г У=0 гн р. ' [Г )=
N к.т., 2 д. HCT'N СН2С12 N
Bn Вп (43%) вп
30с 32а ids
Схема
Второй метод реализован в one-pot варианте и включает в себя те же стадии (путь С), однако промежуточно образующееся соединение 32а не выделяется, а гидантоин 30с сразу дегидратируется под действием НС1 в имидазолинон Ids с выходом 39 %.