Непредельные алифатические кислоты-субстраты и объекты в синтезе низкомолекулярных биорегуляторов

• Автор: Насибуллина, Гульшат Варисовна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 135 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
Глава
ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
Природные алифатические непредельные кислоты, содержащие кислородные функции. Синтез и биологическая активность
1.1. Непредельные гидрокси-, кето- и эпоксикислоты с неразветвлен-ной цепью и их производные
1.2. Ненасыщенные кислоты с разветвленной цепью и их производные
1.3. Ненасыщенные ди- и трикарбоновые кислоты и их производные
1.4. Непредельные кислоты с кислородсодержащими гетероциклическими фрагментами
1.5. Полные синтезы природных непредельных кислот с кислородсодержащими функциями
Глава 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Синтез 9-оксо- и 10-гидрокси-2£-деценовых кислот из теломера бутадиена и воды
2.2. Экспресс-метод качественного и количественного анализа экстрактов маточного и трутневого молочка
2.3. Синтез компонентов половых феромонов насекомых-вредителей
из 2Е,7-октадиен-1-ола — теломера бутадиена и воды
2.4. Стереоспецифический синтез феромонов насекомых Е-алкенового ряда на основе изопропил 3£,8-нонадиеноата - продукта каталитической теломеризации бутадиена и окиси углерода
2.5. Окислительные трансформации производных рицинолевой кислоты

2.5.1. Гидроборирование-окисление сложноэфирных производных рицинолевой кислоты
2.5.2. Дигидроксилирование /?-октадец-92-ен-7-ола по Прилежаеву
2.5.3. Озонолитические превращения производных рицинолевой кислоты
2.5.3.1. Озонолитические трансформации касторового масла в растворителях различной природы под действием гидрохлоридов гидроксиламина и семикарбазида
2.5.3.2. Озонолитические трансформации 10-ундеценовой ки-
слоты в растворителях различной природы под действием гидрохлоридов гидроксиламина и семикарбазида
Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Описание экспериментов к разделу 2.
Описание экспериментов к разделу 2.
Описание экспериментов к разделу 2.
Описание экспериментов к разделу 2.
ВЫВОДЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ВВЕДЕНИЕ
Несмотря на значительный прогресс мировой химической науки в разработке методов и подходов к синтезу низкомолекулярных биорегуляторов, в том числе феромонов насекомых, для их широкого внедрения важным остается правильный выбор исходного сырья и разработка новых и удобных в препаративном плане путей его трансформации в целевые молекулы.
К настоящему времени производные алифатических непредельных кислот природного [рицинолевая ((7?,2Г)-(+)-12-гидрокси-9-октадеценовая) кислота и её триглицерид (касторовое масло), 10-ундеценовая кислота] и синтетического (изопропил 3£,8-нонадиеноат) происхождения широко используются в направленном органическом синтезе.
В то же время, ряд кислородсодержащих алифатических непредельных кислот, в том числе и компоненты маточного вещества и маточного молочка медоносных пчел Apis mellifera L. - 9-оксо- (9-ОДК) и 10-гидрокси- (10-ГДК) 2£-деценовые кислоты, обладают целым спектром биологической и фармакологической активности.
Поэтому исследование, посвященное расширению синтетического потенциала непредельных алифатических кислот и направленному синтезу их природных производных с биологической и фармакологической активностью является актуальной задачей.
Работа выполнялась в соответствии с планом научно-исследовательских работ Института органической химии УНЦ РАН по темам «Направленный синтез полных синтетических аналогов эндо- и экзогормонов насекомых» (регистрационный № 0120.0500678) и «Дизайн и направленный синтез органических молекул с заданными свойствами» (регистрационный № 0120.0 801447) [проект «Хемо-, регио- и стереоселективные трансформации производных монотерпенов, моносахаров и липидов в направленном синтезе»].

NaBH*, ЕЮН (83% 2 стадии); r Me3CC(0)CI, Ру (83%), ,т Tf20, Ру, СН2С12; t Bu"4NN3, PhH (60% на 2 стадии), и LiAlKi, THF; v Вос20, диоксан, (62% на 2 стадии); w PyS03, DMSO, Et3N, CH2C12, x NaC-
Ю2, NaH2P04, резорцинол, Bu'OH, H20, у Mel, KHC03, DMF (75% 3 стадии)
В синтезе АК-токсинов (203) [131], гость-специфических токсинов японской груши [1], (2£,42,6£')-сопряженная триеновая система построена с использованием реакции конденсации по Стиле между (£,2)-бромдиеном (204) и (ТГ)-станнилакрилатом (205). (Е,^-конфигурация 204 создана с высокой стереоселективностью Pd-катализируемым стереоселективным гидроге-нолизом гем-дибромида (206), который, в свою очередь, получен из эпоксида (207) с помощью реакции Виттига-Хорнера.
C02R2
a TBDPSC1, имдазол, DMAP, DMF (82%); b АсОН/Н20 (73%); с Десс-Мартин периодинат, СН2С12(91%);
о1 1дС1, Рг'зМЕ!, (ЕЮ)2Р(0)СН2СН0, МеСЫ (54%); е СВг4РРЬ3, СН2С12, -20°С (92%); / Рс1(ОАс)2, РРИ3, Ви^иН, РИН (89%), g Ви"4МР, ТНБ (85%); И [132]; / №ОН, Н20, 1,4-диоксаи;; БСС, ЦМАР, ТМвЕОН, СН2С12 (72% 2 стадии); к. Рс1 (РРЬ3)2С12, 204, ОМЬ (95%); I ОСС, 4-пирролидинопиридин, (25',35)-Д'-Ртос-3-метилфенилаланин или (25')-Л'-Ртос-фенилаланин, ЕЮАс, т Рур, СН2С12; и Ас20, Ру, СН2С12, о Ви”419Г, ТНР
Стереоспецифический синтез сенециверновой кислоты (103) основан на использовании жесткой молекулы трициклодекадиенона (208) через реакцию' /эё'/Дрэ-Дйльса-Альдера соединения (209), позволящую полностью ис-(Шбйкть -любые защитные гр'уппы [88].