Хроматографическое и электрофоретическое определение тиоамидов-тиреостатиков на основе пиридина, пиримидина и пурина

• Автор: Долинкин, Андрей Олегович
• Шифр специальности: 02.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Краснодар
• Количество страниц: 136 с. : ил.

Содержание
Введение

Глава 1 Обзор литературы

1.1 Синтез гормонов щитовидной железы и механизм действия

их антагонистов - антитиреоидных препаратов

1.2 Структурные и спектральные характеристики комплексов

переноса заряда тиоамидов с иодом

1.2.1 Молекулярные аддукты

1.2.2 Иодониевые соли

1.2.3 Дисульфиды моно(ди-) катионов

1.3 Термодинамическая устойчивость комплексов иода с

тиоамидами и продуктами их окисления
1.4 Анализ гетероароматических тиоамидов - препаратов
антитиреоидного действия
1.4.1 Хроматографические методы анализа
1.4.2 Вольтамперометрические методы анализа
1.4.3 Спектрофотометрические методы анализа
1.4.4 Титриметрические и электротитриметрические методы анализа
Заключение
Глава 2 Экспериментальная часть
2.1 Рабочие растворы, реактивы, оборудование
2.2 Объекты исследования
2.3 Исследование взаимодействия гетероароматических
тиоамидов с иодом в различных средах
2.3.1 Спектрофотометрическое исследование устойчивости а-комплексов тиоамидов с элементарным иодом в хлороформе
2.3.2 Исследование окислительно-восстановительного

взаимодействия тиоамидов с иодом в полярном
растворителе
2.3.3 Потенциометрическое (иодиметрическое)
определение тиоамидов
2.4 Оценка кислотно-основных свойств
2.5 Методы идентификации тиоамидов
2.5.1 Электронная спектроскопия растворов соединений
2.5.2 ИК-спектроскопия
2.5.3 Установление подлинности и чистоты соединений
методом ТСХ
2.5.4 Установление подлинности соединений методом КЗЭ
2.5.5 Идентификация производных 2-тиоурацила методом
гх-мс
2.5.6 Условия идентификации 6-к-пропил-2-тиоурацила
методом ВЭЖХ в присутствии тиреостатиков -производных имидазола
2.6 Методы разделения и определения тиоамидов
2.6.1 Определение 6-н-пропил-2-тиоурацила методом ТСХ
с применением оптической денситометрии
2.6.2 Разделение и количественное определение тиреостатиков, производных 2-тиоурацила, методом

2.6.3 Определение 6-н-пропил-2-тиоурацила методом
ГХ-МС
2.6.4 Разделение и количественное определение 6-н-пропил-2-тиоурацила методом ВЭЖХ
2.6.5 Сравнительная характеристика методик определения тиреостатика 6-н-пропил-2-тиоурацила методами
КЗЭ, ГХ-МС и ВЭЖХ-УФ
2.6.6 Практическое использование разработанной

методики ВЭЖХ определения 6-н-пропил-2-
тиоурацила
2.7 Исследование взаимодействия тиоамидов с транспортным
протеином альбумином
2.7.1 Использование метода гашения флуоресценции для определения параметров связывания тиреостатиков, производных 2-тиоурацила, с БСА
2.7.2 Использование метода КЗЭ для определения параметров связывания анионных форм тиреостатиков, производных 2-тиоурацила, с БСА
Выводы
Список цитируемой литературы
Приложение

С,2- общая концентрация молекулярного иода; Са - общая концентрация донора.
В случае образования комплексов средней и слабой силы используют уравнение Бенеши-Хильдебранда, его варианты [51], или метод среднеиодного числа [86]. Уравнение Бенеши - Хильдебранда позволяет сначала приблизительно оценить молярный коэффициент светопоглощения и константу устойчивости комплекса состава 1:1 по уравнению (3):

/ С0 _ 1 |
А £012 Ро12 £0!2 С/2
а затем методом последовательных приближений по уравнению (4) уточнить эти характеристики:
— + Ц- (4)
А Рп]г ' £01г
1-е,
и г С
Со, С!% - общие концентрации донора и иода, М; / - толщина поглощающего слоя, см; А, - оптическая плотность аддукта; еМг - коэффициент молярного светопоглощения, МГ'-см'1; - константа устойчивости исследуемого
комплекса, М’1.
Метод среднеиодного числа основан на использовании функции «среднеиодного числа» пи — числа молекул элементарного иода, координируемых в растворе молекулой гетероароматического тиоамида. Метод позволяет определить константу устойчивости аддукта не по полосе переноса заряда комплекса, которая в некоторых случаях не имеет четко выраженного максимума, а по полосе поглощения свободного иода. Кроме того, это один из немногих методов, позволяющих оценить устойчивость аддуктов сложного состава.
Вид зависимости функции среднеиодного числа от равновесной концентрации иода [12] позволяет сделать вывод о предельном количестве молекул иода, координируемых молекулой тиоамида. Если значения