Макроциклические антибиотики как новые хиральные селекторы в неводном капиллярном электрофорезе

• Автор: Лебедева, Маргарита Владимировна
• Шифр специальности: 02.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 135 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Хиральное разделение методом неводного капиллярного электрофореза

1.1. Метод неводного капиллярного электрофореза

1.2. Неводные среды

1.3. Совместимость с детекторами

1.4. Хиральные селекторы в неводном капиллярном электрофорезе

1.4.1. Циклодекстрины

1.4.2. Ион-парные селекторы

1.4.3. Антибиотики

1.4.4. Другие селекторы
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Глава 2. Исходные вещества, аппаратура, техника эксперимента
2.1. Исходные реактивы и растворы
2.2. Техника эксперимента
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
Глава 3. Свойства исследуемых антибиотиков
3.1. Растворимость антибиотиков
3.2. Оптические свойства и стабильность антибиотиков
3.3. Адсорбция антибиотиков на стенках кварцевого капилляра
Некоторые общие замечания по методологии исследования макроциклических
антибиотиков в качестве хиральных селекгоров
Глава 4. Энантиоразделепие с использованием макроциклических антибиотиков в водно-органических системах
4.1. Эремомицин как хиральный селектор в водно-органических системах..
4.2. Азитромицин, эритромицин и кларитромицин как хиральные селекторы в
водно-органических системах
Глава 5. Энантиоразделепие с использованием макроциклических антибиотиков в неводных системах
1.1. Азитромицин как хиральный селектор в неводных системах

1.2. Эритромицин как хиральный селектор в неводных системах
1.3. Кларитромицин как хиральный селектор в неводных системах
1.4. Влияние внешних параметров (температуры, напряжения, длины капилляра)
1.5. Сравнение энантиораспознавательной способности азитромицина, эритромицина и кларитромицина
Глава 6. Определение оптически активных компонентов
лекарственных препаратов
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Приложение 1. Список сокращений
Приложение 2. Структуры исследованных соединений
Приложение 3. ИК - спектры
Приложение 4. Электрофореграммы энантиоразделенных соединений с использованием антибиотиков

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность работы. Разделение оптических изомеров является важной задачей аналитической химии. С ужесточением требований контроля качества продукции фармацевтической промышленности большое значение приобретают описание фармакологических свойств отдельных изомеров и оценка энантиомерной чистоты лекарственных препаратов. В последнее время наблюдается увеличение количества препаратов, активным веществом которых является только один индивидуальный оптический изомер. Использование таких лекарственных средств позволяет снизить необходимую дозировку и избежать неблагоприятных побочных эффектов. Разработка методик разделения оптических изомеров и определения хирального состава лекарственных препаратов является актуальной задачей, с которой наряду с ВЭЖХ успешно справляется метод капиллярного электрофореза (КЭ), который является высокоэффективным и экспрессным методом. В основном в качестве фонового электролита (ФЭ) используют водные растворы, однако замена воды на органические растворители расширяет область применения капиллярного электрофореза, так появляется возможность использования растворимых в органических растворителях хиральных селекторов (ХС), обладающих нужной энантиоселективностью, анализа нерастворимых и/или неустойчивых в воде соединений. Низкая степень диссоциации многих электролитов в органических растворителях приводит к уменьшению электропроводности фонового электролита, что позволяет разделять вещества при высоком напряжении без существенного разогревания капилляра, при этом уменьшается время анализа и повышается эффективность. Так же применение органических растворителей уменьшает адсорбцию компонентов фонового электролита, селектора и пробы на стенках капилляра, что улучшает параметры разделения.
Макроциклические антибиотики (МА) являются одним из основных классов соединений, используемых в качестве хиральных селекторов в КЭ. В водном варианте метода использование некоторых антибиотиков ограничено их растворимостью, поэтому применение органических растворителей в качестве фоновых электролитов позволит значительно расширить круг исследуемых

ІЧ-3,5-динитробензоил-8-лейцин
Различные производные хинина и хинидина 10 12,5 мМ ТЭА, 100 мМ СН3СООН в МеСЫ / МеОН (70 / 30 об. %) 254 нм [79]
1Ч-бензоксикарбонилглицил-Ь-пролин
Бупивакаин, пиндолол, мепивакаин, токаинид, лабеталол, прилокаин, окспренолол, метопролол, теродилин, эфедрин 125 50 мМ СН3СООЫН4 в МеОН/ СН2С1-СН2С1 (80 / 20 об. %) 254 нм [29]
Комплекс диалкилтартрат-борная кислота
100 мМ Н3В03 80 мМ диалкилтартрат 50 мМ ТЭА в МеОН
Комплекс О-маннитол-борная кислота
Тулобутерол, бамбутерол, циклокленбутерол, кленбутерол, тербуталин, соталол, атенолол, бисопролол, эсмолол, метопролол, пропранолол 150 мМ Н3ВО3 40 мМ О -маннитол 108 мМ ТЭА в МеОН 214 нм [80]
Комплекс Б-сорбитол-борная кислота
150 мМ Н3ВО3 40 мМ и -сорбитол 180 мМ ТЭА в МеОН