Экспериментально-теоретическое обоснование совершенствования технологии глюкозамина и разработка для него эффективных лекарственных форм

• Автор: Компанцев, Дмитрий Владиславович
• Шифр специальности: 14.04.01
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 451 с. : 34 ил.

Оглавление
Введение
Глава 1 Современное состояние исследований по использованию в медицине и ветеринарии, технологии производства и анализу глюкозамина (Обзор литературы)

1.1 Остеоартроз и современные противоартрозные средства

1.2 Структура, источники получения, свойства глюкозамина

1.3 Фармакологическая активность глюкозамина

1.4 Доклинические исследования солей глюкозамина

1.5 Клинические исследования солей глюкозамина

1.6 Сравнительная оценка активности глюкозамина и нестероидных противовоспалительных
препаратов
1.7 Разработка лекарственных препаратов и биологически активных добавок к пище на основе глюкозамина
1.8 Использование глюкозамина в ветеринарии
1.9 Разработка лекарственных и ветеринарных средств на основе глюкозамина в Пятигорской

1.10 Методы анализа глюкозамина
1.10.1 Свойства, физико-химические характеристики
1.10.2 Способы идентификации глюкозамина
1.10.3 Методы количественного определения глюкозамина
1.11 Заключение по обзору литературы и постановка проблемы
Глава 2 Материалы и методы исследования
2.1 Объекты и материалы исследования
2.2 Методы исследования и аппаратура
2.3 Фармакологические методы исследования
2.4 Дизайн исследования
Глава 3 Исследования по совершенствованию способа получения глюкозамина
3.1 Моделирование процесса гидролиза хитина
3.2 Выбор условий очистки глюкозамина с помощью сорбентов
3.3 Обоснование изменения способа получения субстанции глюкозамина гидрохлорида
3.4 Заключение по главе
Глава 4 Исследования по выбору вспомогательных веществ для создания лекарственных препаратов солей глюкозамина

4.1 Использование метода диализа для сравнительного изучения степени высвобождения глюкозамина из его смесей с ВМВ различной природы
4.2 Изучение взаимодействия глюкозамина гидрохлорида с ВМВ методом ИК-спектроскопии
4.3 Исследование влияния глюкозамина на вязкость растворов ВМВ методом визкозиметрии
4.4 Теоретический выбор ВМВ для оптимизации состава лекарственных препаратов с солями глюкозамина
4.5 Заключение по главе
Глава 5 Совершенствование существующей таблетированной лекарственной формы глюкозамина
5.1 Общие подходы к таблетированию солей глюкозамина
5.2 Разработка технологии получения таблеток глюкозамина гидрохлорида, покрытых
оболочкой
5.2.1 Современные способы покрытия таблеток оболочками
5.2.2 Разработка технологии получения таблеток-ядер глюкозамин гидрохлорида
5.2.3 Разработка технологии нанесения кишечнорастворимого покрытия на полученные таблетки-ядра глюкозамина гидрохлорида
5.3 Разработка технологии таблеток «Флексипрофен» и «Флексиэктив»
5.4 Валидационная оценка разработанных схем получения таблеток глюкозамина различного состава
5.5 Заключение по главе
Глава 6 Исследования по разработке комбинированных гранул глюкозамина различной направленности действия
6.1 Разработка гранул глюкозамина с сухими экстрактами листьев березы, корней лопуха, коры ивы
6.2 Разработка технологии гранул с порошком корневищ с корнями марены красильной и глюкозамином для лечения мочекаменной болезни у животных
6.3 Заключение по главе
Глава 7 Исследования но разработке мягких лекарственных препаратов с глюкозамином
7.1 Разработка технологии суппозиториев с глюкозамина гидрохлоридом
7.2 Разработка технологии комбинированной стоматологической мази
7.2.1 Выбор оптимальной мазевой основы

7.2.2 Технология производства мази стоматологической, содержащей глюкозамина
гидрохлорид, сок крапивы и сок каланхоэ
7.3 Заключение по главе
Глава 8 Фармакологические исследования и обсуждение результатов
8.1 Исследование фармакологической активности экстракта ивы
8.2 Исследование фармакологической активности композиций глюкозамина сульфата с органическими кислотами и пектином
8.3 Исследование фармакологической активности гранул, содержащих глюкозамина сульфат с экстрактом ивы
8.3.1 Исследование хондропротекторной активности
8.3.2 Оценка воздействия на антиоксидантный статус
8.3.3 Морфологические исследования
8.3.4 Изучение противовоспалительной и ранозаживляющей активности
8.4 Изучение антипролиферативнных, антиэкссудативных и ранозаживляющих свойств гранул глюкозамина сульфата с сухим экстрактом корней лопуха
8.5 Изучение фармакологической активности гранул глюкозамина сульфата (гидрохлорида) с сухим экстрактом листьев берёзы
8.6 Изучение фармакологической активности лекарственного средства таблетки «Флексиэктив»
8.6.1 Изучение острой токсичности на мелких лабораторных животных
8.6.2 Результаты исследования хронической токсичности таблеток «Флексиэктив»
8.6.3 Изучение специфической активности лекарственного средства для животных «Флексиэктив» на собаках
8.7 Экспериментальное изучение целесообразности комбинированного применения глюкозамина сульфата с кетопрофеном
8.8 Оценка противовоспалительной активности суппозиториев глюкозамина с диклофенаком
8.9 Изучение фармакокинетических характеристик глюкозамина, кетопрофена и диклофенака в предлагаемых лекарствнных препаратах
8.9.1 Изучение фармакокинетических характеристик кетопрофена и глюкозамина сульфата в таблетках
8.9.2 Изучение фармакокинетических характеристик диклофенака и глюкозамина гидрохлорида в суппозиториях

методы при хорошей воспроизводимости не позволяют определять препарат по фармакологически активной части молекулы [112]. Для определения количественного содержания глюкозамина гидрохлорида можно использовать также метод Къельдаля [131].
Описан йодометрический метод, суть которого заключается в использовании реакции окисления альдегидной группы глюкозамина избытком йода в щелочной среде. Однако данная методика требует точного выполнения условий анализа [112].
В качестве альтернативного метода в ВФС 42-3512-99 был включён метод броматометрии, основанный также на окислении альдегидной группы. Предложенный метод, как и йодометрический, требует строгого соблюдения условий анализа и длителен во времени [274].
Глюкозамина гидрохлорид в гранулах и таблетках определяют методом катион обменной хроматографии. В качестве сорбента используют катионит марки КУ-2 [109, ФСП 42-03627052-05].
Реакция Эльсона-Моргана положена в основу определения глюкозамина сульфата в препарате Дона (НД-42-4975-95). В нормативной документации на таблетки глюкозамина гидрохлорида сотрудниками Пятигорской ГФА также предложено включить методику количественного определения препарата на основе реакции Эльсона-Моргана. Методика дает хорошо воспроизводимые результаты, позволяет определять его в присутствии хондроитин сульфата [131,253].
Реакция с нингидрином положена в основу фотометрического определения глюкозамина в Хондро-капсулах (НД 42-12027-01. Индия).
Л.И. Щербаковой с соавт. разработана спектрофотометрическая методика, основанная на получении продуктов щелочной деструкции, которая может быть использована для определения глюкозамина в различных лекарственных препаратах, в которых отсутствуют глюкоза и ее производные [326].
Японскими учеными предложена спектрофотометрическая методика определения глюкозамина по реакции образования цветного комплекса палладия с гидроксихинонфталеингексадецилтриметиламмонием. При этом подчинение закону Бера проявляется в диапазоне концентраций 0.02-0.18 мг/мл при 630 нм. т.е. метод чувствительней метода Эльсона - Моргана более чем в 70 раз [390].
Показано, что комплексообразование с солями цинка, никеля и меди могут быть использованы для разработки спектрофотометрической методики количественного определения глюкозамина гидрохлорида в субстанции и лекарственных препаратах [74,77].