Разработка состава и технологии получения комбинированных глазных капель пролонгированного действия с таурином и никотинамидом

• Автор: Григорьева, Оксана Анатольевна
• Шифр специальности: 14.04.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 102 с. : 27 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ РАЗРАБОТКИ ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ (Обзор литературы)

1.1. Наиболее распространенные офтальмологические заболевания

1.2. Компоненты состава глазных капель

1.2Л. Характеристика таурина и никотинамида в качестве действующих веществ в составе глазных капель

1.2.2. Вспомогательные вещества применяемые в производстве глазных капель

1.3. Основные требования к составу и технологии получения глазных капель

1.3.1. Стерильность

1.3.2. Изотоничность
1.3.3. Изогидричность
1.3.4. Прозрачность и отсутствие механических включений
1.3.5. Поверхностное натяжение
1.3.6. Вязкость
1.3.7. Смачиваемость
1.3.8. Двумерное давление
1.3.9. Пролонгированное терапевтическое действие
1.3.10. Стабильность при хранении
1.3.11. Упаковка
Заключение
Глава 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Объекты исследований
2.1.1. Действующие вещества глазных капель
2.1.2. Вспомогательные вещества глазных капель
2.1.3. Компоненты для создания модельной системы
2.2. Методы исследований
2.2.1. Методики определения подлинности
2.2.2. Методики определения количественного содержания

2.2.3. Методики определения посторонних примесей
2.2.4. Методика определения механических включений
2.2.5. Методика определения вязкости
2.2.6. Методика определения осмолярности
2.2.7. Методика определения pH
2.2.8. Методика определения стерильности
2.2.9. Определение относительной потери массы препарата во флакон-капельницах
2.2.10. Определение in vitro влияния пролонгатора на скорость высвобождения таурина
2.2.11. Установление динамической вязкости глазных капель
2.2.12. Определение поверхностного натяжения глазных капель
2.2.13. Измерение двумерного давления глазных капель
2.2.14. Оценка смачивающей способности глазных капель на модельной системе
2.2.15. Микробиологические исследования
2.2.16. Изучение стабильности
2.2.17. Биологические исследования по определению концентрации таурина и никотинамида
Глава 3. РАЗРАБОТКА СОСТАВА ПРОЛОНГИРОВАННЫХ ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ
3.1. Изучение динамической вязкости водных растворов декстрана
3.2. Изучение поверхностного натяжения экспериментальных растворов
3.3. Изучение смачиваемости экспериментальных растворов
3.4. Оценка двумерного давления экспериментальных растворов
3.5. Определение in vttro влияния декстрана на скорость высвобождения таурина
3.6. Установление концентрации компонентов глазных капель
3.7. Биологические испытания и установление оптимального состава глазных капель пролонгированного действия
Выводы
Глава 4. РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ И МЕТОДОВ АНАЛИЗА ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ
4.1. Разработка технологического процесса
4.2. Выбор рациональной упаковки для глазных капель
4.3. Контроль качества глазных капель
4.3.1. Определение подлинности

4.3.2. Количественное определение
4.3.3. Определение посторонних примесей
4.3.4. Определение прозрачности глазных капель
4.3.5. Определение pH
4.3.6. Определение механических включений
4.3.7. Определение вязкости
4.3.8. Определение осмолярности
4.3.9. Определение стерильности
4.3.10. Изучение стабильности глазных капель в изучаемый срок хранения
Выводы
Глава 5. ИЗУЧЕНИЕ БЕЗОПАСНОСТИ И ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ
5.1. Изучение безопасности
5.2. Фармакологическая активность
5.2.1. Изучение фармакологической активности разработанных глазных капель in vivo на модели дистрофии сетчатки
5.2.2. Изучение фармакологической активности разработанных глазных капель in vivo на модели катаракты
ВЫВОДЫ
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ

слезной пленки. Формирование такой пленки обеспечит механический защитный барьер, характеристикой которого могут служить изотермы двумерного давления пленок. Отметим, что введение в слезную жидкость поверхностно-активных веществ может приводить к диспергированию (разрыву) как слезной пленки, так и муцинового слоя, что ограничивает их применение [130].
В начале формирования пленки макромолекулы практически не взаимодействуют друг с другом, затем имеет место контакт макромолекул друг с другом, что вызывает их ориентацию и переход пленки в жидкокристаллическое состояние, после чего, значения двумерного давления должны выходить на стационарные значения и попадать в оптимальную область значений двумерного давления для нативной слезной пленки [5] [113].
1.3.9. Пролонгированное терапевтическое действие
Пролонгирование действия лекарственных средств имеет важное значение в терапии многих заболеваний, поскольку обеспечивает постоянную концентрацию активных компонентов на терапевтическом уровне в течение длительного времени. Основой пролонгированного действия глазных лекарственных форм может быть взаимодействие полимерных макромолекул с муцинами слезной жидкости и слизистой [109,134]. Таким образом, необходимым ингредиентом для пролонгирования являются высокомолекулярные соединения (полимеры) и их сочетания в определенной концентрации.
К полимерам для глазных капель предъявляются особые требования. Они должны обладать химической инертностью, стойкостью при стерилизации и длительном хранении, совместимостью с лекарственными веществами и вспомогательными веществами, отсутствием раздражающего действия на ткани глаза. Кроме того, показатель преломления раствора полимера должен быть близок к аналогичной величине для слезной жидкости, а сам раствор полимера -не вызывать закупорки слезных каналов [130,133,148]. Особенно следует отметить, что полимеры способны понижать токсичность биологически активных веществ [9,11].