Биомаркеры локального и системного воспаления при хронической крапивнице

• Автор: Борзова, Елена Юрьевна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 227 с. : 45 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. История изучения ХК
1.2. Актуальные аспекты патогенеза ХК
1.2.1. Генетические механизмы ХК
1.2.2. Роль функциональных аутоантител при ХК
1.2.3. Функциональные нарушения базофилов при ХК
1.2.4. Особенности регуляции иммунного ответа при ХК
1.2.5. Медиаторы воспаления при ХК
1.2.6. Роль белков острой фазы воспаления при ХК
1.2.7. Нарушения системы коагуляции и фибринолиза при ХК
1.3. Особенности системного и локального воспаления при ХК
1.3.1. Характеристика локального воспаления при ХК
1.3.1.1. Кожная аутореактивность при ХК
1.3.1.2. Локальное содержание провоспалительных медиаторов
при ХК
1.3.1.3. Гистологические изменения при ХК
1.3.2. Особенности системного воспаления при ХК
1.4. Клинические признаки ХК
1.5. Современные подходы к клинико-патогенетическому
фенотипированию больных ХК
1.5.1. Патогенетические фенотипы ХК
1.5.2. Особенности патогенетического фенотипирования при ХК
1.6.
1.7.
1.7.1.
1.7.2.
1.7.3.
1.7.4.
1.7.5.
1.7.6.
1.7.7.
1.7.8.
1.7.9.
1.7.10.
1.7.11. 1.8.
1.8.1.
1.8.2.
1.8.3. 1
1.8.3.2.
1.8.3.3.
1.8.3.4.
1.8.4.
1.8.4.1.
Дифференциальная диагностика крапивницы и УВ ХК 65 Принципы ведения больных ХК
Современный протокол ведения больных ХК
Применение антигистаминных препаратов при ХК
Применение антилейкотриеновых препаратов при ХК 87 Применение антагонистов Н2-рецепторов при ХК
Применение кортикостероидов при ХК
Применение дапсона при ХК
Применение циклоспорина при ХК
Применение омализумаба при ХК
Лечение рефрактерной ХК
Фармакоэкономические аспекты терапии ХК
Перспективы лечения ХК
Перспективы применения биомаркеров при ведении больных ХК
Биомаркеры в персонализированной медицине и принципы их валидацииХК
Клинические параметры оценки состояния больных хронической крапивницей в настоящее время ХК
Потенциальные биомаркеры при ХК
Биомаркеры активности воспаления
Прогностические биомаркеры
Биомаркеры - предикторы эффективности лечения
Биомаркеры эффективности лечения
Актуальные проблемы ведения больных ХК и пути их решения с применением биомаркеров
Актуальные проблемы при ведении больных ХК
1.8.4.2. Перспективы применения биомаркеров при ведении
больных ХК
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Проспективное исследование патофизиологических
фенотипов ХК и их биомаркеров
2.1.1. Методы исследования в проспективном исследовании
патофизиологических фенотипов ХК и их биомаркеров
2.1.1.1. Оценка клинической активности ХК
2.1.1.2. Тест высвобождения гистамина из базофилов здоровых
доноров под действием сыворотки больных ХК
2.1.1.3. Выделение базофилов периферической крови и тесты
высвобождения гистамина из базофилов больных ХК
2.2 Изучение кожной аутореактивности у больных ХК
2.2.1. Клинические параметры
2.2.2. Внутрикожное тестирование с аутологичными сывороткой
и плазмой
2.2.3. Тестирование с помощью дермографометра для
диагностики симптоматического дермографизма и замедленной крапивницы от давления
2.2.4. Исследование аутоантител к тиреоидной пероксидазе
2.3. Пересмотр диагностических критериев УВ:
ретроспективное исследование клинического и гистологического материала, полученного от больных крапивницей и УВ
2.3.1. Дизайн исследования
2.3.2. Методы исследования при изучении диагностических
критериев УВ
гистамина при ХК может привести к разработке биомаркеров для выявления группы пациентов с эффективностью антигистаминной терапии и к пониманию механизмов резистентности к антигистаминным препаратам. Кроме того, механизмы регуляции синтеза и катаболизма гистамина могут служить мишенями для новых методов терапии при ХК.
Представляет интерес участие нейротрофинов и нейропептидов в локальном воспалении кожи у больных ХК (37). Хорошо известно участие субстанции Р в аксон-рефлексе при формировании гиперемии вокруг уртикарных элементов при ХК. При иммуногистохимическом исследовании биопататов кожи установлена повышенная экспрессия нейротрофического фактора головного мозга (ВБОТ) и пан-нейротрофического рецептора (р75 МТИ.) в эпидермисе и дерме больных ХК (251). Кроме того, при ХК наблюдается изменение кожной реактивности при кожном тестировании с нейропептидами (субстанция Р, нейрокинин А, пептид, ассоциированного с геном кальцитонина, вазоактивный интестинальный пептид). У больных ХК наблюдается более выраженная и более длительная реакция на кожное тестирование с некоторыми нейропептидами. Например, при кожном тестировании с вазоактивным интестинальным пептидом у больных ХК наблюдается увеличение диаметра волдыря по сравнению со здоровыми лицами (266). Кожное тестирование с субстанцией Р и пептидом, ассоциированным с геном кальцитонина, приводит к формированию волдыря и гиперемии большего диаметра и большей продолжительности, чем у здоровых лиц (82). Тканевое накопление нейропептидов и изменение кожной реактивности к нейропептидам при ХК может способствовать поддержанию хронического нейрогенного воспаления в коже, которое может влиять на тяжесть и течение ХК (36). Перспективы применения блокаторов нейропептидов при ХК вызывают интерес и требуют изучения.