Клинико-иммунологическая характеристика больных с различными стадиями фиброза печени вирусного генеза

• Автор: Шипунов, Максим Валерьевич
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 95 с. : 37 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение
Глава I. Иммунопатогенез фиброза печени и современные возможности диагностики стадийности фибротического процесса у больных ХВГ (обзор литературы)
1.1. Механизмы иммунитета и структурного гомеостаза печени в патогенезе вирусных инфекций
1.2. Пункционная биопсия печени: существующие проблемы и ограничения инвазивной диагностики фиброза

1.3. Возможности неинвазивной диагностики фиброза печени

Глава II. Материалы и методы собственного исследования

2.1. Дизайн исследования и общая характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.2.1. Определение субпопуляций клеток
2.2.2. Оценка функциональной активности нейтрофилов и моноцитов
2.2.3. Оценка сывороточного уровня иммуноглобулинов и ЦИК
2.2.4. Оценка сывороточного уровня ММП-9 и ТИМП
2.2.5. Биохимические исследования
2.2.6. Исследование маркеров вирусных гепатитов
2.2.7. Морфо-гистологические исследования биоптатов печени
2.2.8. Оценка эластичности печени
2.2.9. Математическая обработка полученных данных
Глава III. Результаты собственного исследования
3.1. Сравнительный анализ клинико-иммунологических параметров у больных ХВГ с фиброзом печени и здоровых доноров
3.1.1. Клиническая характеристика пациентов ХВГ
3.1.2. Особенности иммунного статуса пациентов ХВГ
3.1.3. Сывороточный уровень ММП-9 и ТИМП-1 у больных ХВГ
3.2. Корреляционный анализ клинико-лабораторных параметров со стадиями фиброза печени и выявление кандидатиых биомаркеров фиброгенеза
3.3. Разработка диагностической модели степени тяжести фиброза печени у больных ХВГ
3.4. Изучение эффективности разработанной диагностической модели
3.4.1. Эффективность модели у больных ХВГ по данным проспективных, лонгитуденальных исследований
3.4.2. Эффективность модели в мониторинге фиброгенеза на фоне терапии

3.4.3. Оценка эффективности диагностической модели в группе больных с фиброзом печени невирусного генеза
3.4.4. Сравнительный анализ эффективности разработанной модели и эластометрии в диагностике фиброза печени у больных ХВГ
3.5. Иммунные предикторы фиброза и их диагностическая роль
Глава IV. Обсуждение результатов исследования
Выводы
Список литературы

(ПТИ, %), альбумин (г/л), тимоловая проба (Ед), общий и прямой билирубин (мкМоль/л), аланинамино-трансаминаза (AJ1T, мМоль/ч*л), аспартатамино-трансаминаза (ACT, мМоль/ч*л), лактатдегидрогеназа (ЛДГ, Ед/л), щелочная фосфотаза (ЩФ, Ед/л), гамма-глютамилтранспептидаза (ГГТП, Ед/л), холестерин (мМоль/л) и др.
2.2.6. Исследование маркеров вирусных гепатитов
Диагноз ХВГ устанавливали на основании клиникоэпидемиологических и биохимических данных и подтверждался определением маркеров инфицирования методом иммуноферментного анализа (HbsAg, AT HBsAg, AT HBcore Ag, AT HBcore IgM, HbeAg, AT HbeAg IgG, AT HDV, AT HCV, AT HCcore IgM) и/или полимеразной цепной реакции (ДНК HBV и РНК HCV в сыворотке крови, мононуклеарных клетках, биоптате печени).
2.2.7. Морфо-гистологические исследования биоптатов печени
Таблица 7. Оценка степени тяжести фиброза печени по шкале МЕТУШ (1994)
Степень тяжести фиброза печени Морфо-гистологические критерии
F0 Ь1ет фиброза
F1 Звездчатое расширение портальных трактов без формирования септ
F2 Увеличение портальных трактов с формированием редких септ
F3 Многочисленные порто-центральные фиброзные септы без цирроза
F4 Цирроз печени
Образцы печеночной ткани для морфологического исследования получали в результате чрезкожной пункционной аппаратной биопсии печени под УЗИ-навигацией. Выраженность фиброза оценивали по шкале МЕТАУЖ [50], выделяя следующие стадии, представленные в таблице 7.
2.2.8. Оценка эластичности печени
Для решения одной из задач исследования в отдельной подгруппе больных ХВГ (п=13) была проведена оценка эластичности печеночной