Нейрогормональные аспекты в реализации прогностических эффектов бета-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ при хронической сердечной недостаточности (экспериментальное исследование)

• Автор: Сидоров, Александр Вячеславович
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Старая Купавна
• Количество страниц: 383 с. : 28 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Хроническая сердечная недостаточность: определение, классификация, понятие об острой декомпенсации
1.2 Эпидемиология ХСН
1.3 Этиология ХСН
1.4 Современные аспекты патогенеза ХСН (нейрогормональная модель)
1.4.1 Участие симпатоадреналовой системы в патогенезе ХСН
1.4.2 Участие ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в патогенезе ХСН
1.4.3 Участие системы биогенных аминов в патогенезе ХСН
1.5 Изменение вариабельности сердечного ритма при ХСН
1.6 Обмен липидов плазмы крови при ХСН. Связь с цитокиновой агрессией
1.7 Концепция нейрогормональной блокады при ХСН
1.7.1 Нейрогормональные эффекты ингибиторов АИФ
1.7.2 Нейрогормональные эффекты (3-адреноблокаторов
1.8 Анализ клинических исследований, посвященных долгосрочным эффектам ингибиторов АИФ и (3-адреноблокаторов при ХСН
1.8.1 Исследования прогностических эффектов ингибиторов АИФ
1.8.2 Исследования прогностических эффектов Р-адреноблокаторов
1.9 Кардиоваскулярные эффекты ингибиторов АИФ и Р-адреноблокаторов при ХСН
1.10 Влияние ингибиторов АИФ и Р-адреноблокаторов на вариабельность сердечного ритма при ХСН
1.11 Влияние ингибиторов АПФ и Р-адреноблокаторов на липидный спектр плазмы крови при ХСН
1.12 Резюме
2 МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Дизайн исследования
2.2 Использованные в исследовании животные
2.3 Исследуемые препараты
2.4 Методика моделирования хронической сердечной недостаточности
2.5 Методы исследования
2.5.1 Исследование центральной гемодинамики
2.5.2 Исследование вариабельности сердечного ритма
2.5.3 Биохимические методы
2.5.3.1 Определение концентрации нейрогоромонов
2.5.3.2 Исследование липидного спектра плазмы крови
2.5.4 Морфологические методы
2.6 Статистическая обработка результатов
3 ВЛИЯНИЕ ПОЖИЗНЕННОГО ВВЕДЕНИЯ р-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ, ИНГИБИТОРОВ АПФ И ИХ КОМБИНАЦИЙ НА ЛЕТАЛЬНОСТЬ КРЫС
С ХСН РАЗЛИЧНОГО ТЕЧЕНИЯ
3.1 Особенности исследования
3.2 Результаты исследования
3.2.1 Патоморфологические изменения в органах крыс с ХСН. Общие замечания, касающиеся используемой модели ХСН
3.2.2 Влияние Р-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ и их комбинаций на летальность и продолжительность жизни крыс с ХСН стабильного течения
3.2.3 Влияние р-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ и их комбинаций на летальность и продолжительность жизни крыс с ХСН, протекавшей с индуцированными обострениями
3.3 Заключительные замечания
4 ВЛИЯНИЕ ДЛИТЕЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ Р-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ, ИНГИБИТОРОВ АПФ И ИХ КОМБИНАЦИЙ НА ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ И НЕЙРОГУМОРАЛЬНУЮ РЕГУЛЯЦИЮ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ НА МОДЕЛИ ХСН СТАБИЛЬНОГО
ТЕЧЕНИЯ
4.1 Особенности исследования
4.2 Результаты исследования
4.2.1 Влияние Р-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ и их комбинаций на ударный объем крови при стабильной ХСН
4.2.2 Влияние Р-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ и их комбинаций на автономную регуляцию сердца при стабильной ХСН
4.2.3 Влияние Р-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ и их комбинаций на нейрогормональный статус при стабильной ХСН
4.2.3.1 Уровень нейрогормонов в плазме крови и миокарде у интактных животных и крыс с ХСН до начала введения препаратов
4.2.3.2 Влияние исследуемых препаратов на уровень катехоламинов плазмы крови при стабильной ХСН
4.2.3.3 Влияние исследуемых препаратов на уровень 11-оксикортикостероидов плазмы крови при стабильной ХСН
4.2.3.4 Влияние исследуемых препаратов на уровень гистамина и серотонина плазмы крови при стабильной ХСН
4.2.3.5 Влияние исследуемых препаратов на содержание катехоламинов в миокарде при стабильной ХСН
4.2.3.6 Влияние исследуемых препаратов на содержание гистамина и серотонина в миокарде при стабильной ХСН
4.2.4 Влияние Р-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ и их комбинаций на липидный спектр плазмы крови при стабильном течении ХСН
4.3 Заключительные замечания
5 ВЛИЯНИЕ ДЛИТЕЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ р-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ, ИНГИБИТОРОВ АПФ И ИХ КОМБИНАЦИЙ НА ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ И НЕЙРОГУМОРАЛЬНУЮ РЕГУЛЯЦИЮ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ НА МОДЕЛИ ХСН, ПРОТЕКАВШЕЙ С ИНДУЦИРОВАННЫМИ ОБОСТРЕНИЯМИ
5.1 Особенности исследования
5.2 Результаты исследования

к резкому повышению преднагрузки. В увеличении пред- и постнагрузки существенное значение имеет стимулированная ангиотензином II секреция вазопрессина (Volpe М. et al., 2005). Потенцирование активированной САС, усиление выделения норадреналина из симпатических терминалей и сенсибилизация кардиомиоцитов к катехоламинам повышает риск возникновения фатальных аритмий (Goldsmith S.R., 2004). В итоге возрастает потребность миокарда в кислороде (гипоксия) и ускоряются процессы дезадаптивного ремоделирования сердца с нарушением его сократительной функции (Сидоренко Б.А. и др., 2007; Скворцов A.A. и др., 1999).
В последние годы установлено, что важнейшим фактором, посредством которого РААС участвует в патогенезе повреждения органов-мишеней, является способность ангиотензина II вызывать развитие иммуно-воспалительной реакции (Hansson G.K., 2005; Harrison D.G. et al., 2011). K. Sekiguchi и соавт. (2004) показано, что локальная гиперпродукция ангиотензина II в миокарде при ХСН провоцирует развитие воспалительного ответа через активацию ядерного фактора NF-кВ и последующую усиленную секрецию различных провоспалительных медиаторов, в т.ч. фактора некроза опухоли-а (ФНО-а). В свою очередь, ФНО-а стимулирует продукцию ангиотензина II и экспрессию ангиотензиновых рецепторов (тип AT2R1) в фибробластах, что способствует развитию кардиосклероза. Значение иммунной системы для реализации эффектов РААС продемонстрировано в исследовании Muller D.N. с соавт. (2002), в котором под влиянием ангиотензина II отмечалось возрастание в крови концентрации интерферона-у и снижение содержания интерлейкина-
4. T.J. Guzik и соавт. (2007) показали, что полное отсутствие Т-лимфоцитов препятствует повышению артериального давления и ремоделированию миокарда в ответ на введение ангиотензина II, тогда как последующее восстановление популяции Т-клеток сопровождается развитием данных эффектов. Участие иммунных нарушений в поражении сердца и других органов-мишеней, вызываемых ангиотензином II, было подтверждено в исследованиях H. Kvakan и соавт. (2009) на мышах, у которых применение Т-супрессоров