Индивидуальная чувствительность крыс к нейропептидам и ноотропам после модуляции систем стресса и антистресса в раннем онтогенезе

• Автор: Стеценко, Владимир Петрович
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 118 с. : 8 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О НЕЙРОХИМИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМАХ СТРЕССА И ЕГО СТАНОВЛЕНИЯ В ОНТОГЕНЕЗЕ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Выбор животных

2.2. Исследование поведения крыс в «открытом поле»

2.3. Исследование поведения крыс в тесте Порсолта на депрессивность

2.4. Исследование поведения крыс в приподнятом лабиринте

2.5. Изучение агрессии в тесте «чужак-резидент»
2.6. Исследование функциональной асимметрии мозга с помощью метода ротации
2.7. Модуляция систем стресса-антистресса в раннем онтогенезе
2.8. Морфологические исследования
2.9. Фармакологические вещества, используемые для анализа двигательных и эмоциональных форм поведения
2.10. Статистическая обработка полученных данных
Глава 3. ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ И МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ МОДУЛЯЦИИ СИСТЕМ СТРЕССА И АНТИСТРЕССА В РАННЕМ
ОНТОГЕНЕЗЕ (ХАРАКТЕРИСТИКА МОДЕЛИ)
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ЛИТЕРАТУРА

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
БТШ - белки теплового шока
БТШ-70 - белки теплового шока массой 70 кДа
Г АС - гипофизарно-адреналовая система
ГГНС - гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система
КРГ - кортикотропин-рилизинг гормон (кортиколиберин)
ОАС - общий адаптационный синдром (по Г. Селье)
ЦНС - центральная нервная система

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования
Концепция стресса, описывающая реакцию гипофизарнонадпочечниковой системы на действие факторов внешней и внутренней среды, сформулированная канадским исследователем Г. Селье еще в 1930-е гг., до настоящего времени не устарела в основных ее проявлениях. Она была существенно дополнена в 1950-е гг., когда были открыты, описаны и изучены пептидные гормоны гипофиза и гипоталамуса (рилизинг-гормоны), однако принципиальных изменений не претерпела (Шаляпина В.Г., Ракицкая В.В., 2003; Шаляпина В.Г., Шабанов П.Д., 2005).
Кортикотропинрилизинг-гормону (КРГ), или кортиколиберину отводят роль центрального регулятора стресса, запускающего каскад гормональных и вегетативных реакций, участвующих в адаптации (Судаков К.В., 2010). С другой стороны, были открыты и изучены белки теплового шока (БТШ), по мнению большинства исследователей (Андреева Л.И. с соавт., 2005; Маргулис Б.А., Гужова И.В., 2009) выполняющие роль антистрессорных агентов. БТШ вырабатываются в ответ на разные экстремальные воздействия среды и выполняют роль внутриклеточных шаперонов (Andreeva L.I. et al., 2004). Наиболее изучены БТШ с молекулярной массой 70 кДа (БТШ-70), представленные конститутивной и индуцибельной формами, которые по-разному реагируют на внешние факторы среды (Андреева Л.И. с соавт., 2005, 2009). По сути, стрессорный ответ стали рассматривать как системный ответ организма, опосредованный действием гормональных факторов на исполнительные органы, в которых, в свою очередь, запускаются и антистрессорные системы (системы внутриклеточных шаперонов). Центральным органом системы стресса-антистресса является головной мозг. Любые внешние воздействия на эту систему существенно не меняют функционального значения отдельных образований системы гипоталамус —+ гипофиз —» надпочечники —* гипофиз (гипоталамус), но вся система может

сигнала в биохимический ответ клетки, выражающийся в изменении функционирования ядерного аппарата (Сергеев П.В., Шимановский H.JL, 1987).
1.7. Кортиколиберин и формирование приспособительных реакций в постнатальном онтогенезе у крыс
Кортикотропинрилизинг-гормон (КРГ, CRF), или кортиколиберин (кортикорелин), - был выделен в 1981 г., является одним из представителей класса рилизинг-гормонов гипоталамуса. КРГ впервые был описан как нейрогормон, синтезирующийся в паравентрикулярном ядре гипоталамуса и стимулирующий адренокортикотропную функцию гипофиза (Vale W. et al., 1981).
Пептид состоит из 41 аминокислотного остатка, молекулярная масса -4758,14 дальтон. Имеет широкую видовую специфичность (Rybnikova Е.А. et al., 2003), входит в состав суперсемейства КРГ-пептидов (Lowejoy D.A., Balment R.S., 1999). Экспрессия генов КРГ в мозге регулируется медиаторами, среди которых активирующую роль выполняют серотонин, ацетилхолин, гистамин и катехоламины, а также пептидные регуляторы (аргинил-вазопрессин, ангиотензин-П, нейропептид Y, холецистокинин, активин, энкефалин, интерлейкины, фактор некроза опухолей-альфа).
Сильнейшими ингибиторами экспрессии генов являются глюкокортикоиды, в меньшей степени угнетают экспрессию эстрогены, ГАМК, динорфин, субстанция Р, соматостатин и галанин (Contarino A. et al., 1999). Согласно существующим представлениям (Пшенникова М.Г., 2000), эти факторы входят в состав стресс-активирующей и стресс-лимитирующей систем, соответственно, что подтверждает первостепенную роль КРГ в развитии стрессорных реакций.
Синтезируется в основном паравентрикулярным ядром гипоталамуса (а также отчасти клетками лимбической системы, ствола мозга, спинного мозга,