Исследование кардиотропных свойств четвертичных производных бета-адреноблокаторов (экспериментальное исследование)

• Автор: Макарова, Юлия Александровна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Саранск
• Количество страниц: 117 с.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Механизмы ишемического повреждения миокарда

1.2. Патогенез нарушений ритма, возникающих при инфаркте

миокарда

1.3. Возможности и проблемы фармакологической коррекции

симпатической активности - одного из патогенетических звеньев ишемической альтерации миокарда

1.4. Функциональные и метаболические эффекты Р-блокаторов

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характерисика исследуемых соединений
2.2. Характеристика подопытных животных
2.3.Методы исследования
2.3.1. Методы изучения острой токсичности
2.3.2. Методы исследования противоишемической активности
2.3.3. Методы исследования противоаритмической активности
2.3.4. Методы изучения гемодинамики
2.3.5. Методы статистической обработки результатов
ГЛАВА III. ИССЛЕДОВАНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ
ЧЕТВЕРТИЧНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АТЕНОЛОЛА
ГЛАВА IV. ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВОИШЕМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЧЕТВЕРТИЧНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АТЕНОЛОЛА
4.1. Изучение влияния производных атенолола на размеры зон ишемии и некроза при экспериментальном инфаркте миокарда у крыс
4.2. Противоишемическая активность четвертичных производных атенолола на модели адреналиновых микронекрозов у мышей

ГЛАВА V. ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЧЕТВЕРТИЧНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АТЕНОЛОЛА
5.1. Исследование противоаритмической активности четвертичных производных атенолола на модели ранних окклюзионных аритмий у кошек
5.2. Исследование противоаритмической активности четвертичных производных атенолола на модели реперфузионных аритмий у кошек
5.3 Противоаритмическая активность четвертичных производных атенолола в позднюю стадию экспериментального инфаркта миокарда у собак
5.4. Исследование противоаритмической активности четвертичных производных атенолола на моделях аритмий у мышей, вызванных
аритмогенными факторами
ГЛАВА VI. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ АТЕНОЛОЛА И ЕГО
ЧЕТВЕРТИЧНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ НА ПОКАЗАТЕЛИ
КАРДИОГЕМОДИНАМИКИ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АД - артериальное давление
ЖТ - желудочковая тахикардия
ЖЭ - желудочковая экстрасистолия
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИВЛ - искусственная вентиляция легких
ИМ - инфаркт миокарда
LD50 - среднетоксическая доза
МОК - минутный объем кровообращения
ОИМ - острый инфаркт миокарда
ОКА - окклюзия коронарной артерии
ПАА - противоаритмическая активность
ПАЭ - противоаритмический эффект
ПОЛ - перекисное окисление липидов
ППАА - полная противоаритмическая активность
ПФА - противофибрилляторная активность
ПФЭ - противофибрилляторный эффект
РКА - реперфузия коронарной артерии
РЛЖ - работа левого желудочка
СИ - сердечный индекс
УО — ударный объем
ФЖ - фибрилляция желудочков
ЧСС - частота сердечных сокращений
ЧПА - четвертичные производные атенолола
ЧЭС - частота эктопических сокращений
ЭД - эффективная доза
ЭКГ - электрокардиограмма

средств, которые обладали бы оптимальным сочетанием антиаритмических свойств и оригинальным механизмом действия (Афанасьева Е.Ю., Фомичева Г.А., 2010).
Отличительными особенностями современного поиска и создания лекарственных соединений для профилактики и лечения нарушений сердечного ритма является модификация структуры известных соединений, а также рассмотрение вопросов комбинированной терапии аритмий (Сернов Л.Н., Скачилова С.Я., Костин Я.В., Блинов Д.С. с соавт. 2002; Блинов Д.С., Костин Я.В., 2003; Балашов В.П., 2007).
Интересным направлением поиска эффективных лекарственных соединений является кватернизация атома азота и присоединения к свободной валентности радикалов различной структуры с целью получения четвертичных производных известных противоишемических и противоаритмических лекарственных средств (Костин Я.В., Блинов Д.С., Моисеева И.Я., 2003).
Таким образом, было установлено, что механизм действия лекарственных соединений непосредственно зависит от их химического строения: размера, формы молекул, а также наличия функционально активных групп. Это позволяет добиться снижения нежелательных побочных эффектов и их выраженности (Диогенова Н.С., 1994; Артемьева О.В., Напалкова С.М., Костин Я.В., Скачилова С.Я., 1999). Так, в работе Л.А. Беловой (1995) четвертичное производное бета-адреноблокатора анаприлина с лабораторным шифром С-34 при наименьшей токсичности полностью предупреждало постишемические расстройства сердечного ритма, проявляло противофибрилляторный эффект при реперфузии, не оказывая отрицательного влияния на кардиогемодинамику и обладало кардиопротекторным действием по тесту влияния на размеры зон поврежедения.
На основе разработанного направления во Всероссийском научном центре по безопасности биологически активных веществ (Старая Купавна)