Функционально-морфологическая характеристика моделей экспериментального амилоидоза почек. Влияние галавита.

• Автор: Беликова, Алина Таймуразовна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Владикавказ
• Количество страниц: 90 с. : 34 ил.

Оглавление
Введение
Глава 1. Современные аспекты этиопатогенеза, морфологии и методов коррекции амилоидоза (обзор литературы)
1.1. Амилоидоз как фундаментальная проблема. История изучения 1.2. Современный взгляд на морфологические и биохимические свойства белков-предшественников амилоида, фибриллогенез 1.3. Классификация амилоидоза

1.4. Клинико-морфологические формы амилоидоза

1.5. Этиопатогенетическая характеристика и методики воспроизведения амилоидоза в эксперименте
1.6. Современные методы диагностики и коррекции амилоидоза 1.7. Целесообразность профилактического применения галавита при амилоидозе

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Основные серии опытов

2.2. Методы исследования

2.3. Определение концентрации исследуемых веществ и их методики

Глава 3. Функционально-морфологическая характеристика моделей экспериментального амилоидоза почек, моделируемая введением чужеродного белка
3.1. Воздействие длительного введения нативной человеческой плазмы (в дозе 0,025 мл/г массы тела животного) на основные процессы мочеобразования, экскрецию электролитов, состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантную систему у сирийских хомяков 3.2. Морфологические изменения в органах животных, подвергшихся длительному введению человеческой плазмы
3.3. Влияние однократного введения человеческой плазмы и адъюванта Фрейнда в дозе 0,1 в 5 точек инъекций на основные процессы

мочеобразования, экскрецию электролитов, состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантную систему у сирийских хомяков 3.4. Морфологические изменения в органах животных, подвергшихся однократному введению человеческой плазмы в сочетании с адъювантом Фрейнда
Глава 4. Анализ протективного и корригирующего влияния галавита при амилоидной нефропатии, моделируемой длительным и однократным введением амилоидогена
4.1. Воздействие галавита (в дозе 0,28 мг/кг массы тела животного) при длительном введении нативной человеческой плазмы на водо- и ионовыделительную функцию почек и состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантную систему у сирийских хомяков 4.2. Морфологические изменения в органах опытных животных, подвергшихся воздействию галавита на фоне длительного введения нативной человеческой плазмы
4.3. Воздействие галавита в дозе 0,28 мг/кг массы тела животного при однократном введении нативной человеческой плазмы в сочетании с адъювантом Фрейнда на основные процессы мочеобразования, экскрецию электролитов и состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантную систему у сирийских хомяков 4.4. Морфологические изменения в органах опытных животных, подвергшихся воздействию галавита на фоне однократного введения адъюванта Фрейнда с нативной человеческой плазмой
Глава 5. Обсуждение полученных результатов исследования и заключение
Общие выводы
Библиографический список
Приложение

Введение
Актуальность проблемы. Несмотря на успехи в изучении амилоидоза, эта проблема по-прежнему заслуживает определения, данного ей на I международном симпозиуме, посвященном амилоидозу (Гронинген, Нидерланды, 1967 г.). Тогда проблему амилоидоза сравнили со «сфинксом, о котором известно давно, но его сущность неизвестна человеку» (В.В. Рамеев и др., 2009 г.).
Недавние исследования определили амилоидоз как болезнь неправильного фолдинга белков-предшественников (Y. Uji, Y. Motomiya, Y. Ando, 2012). На сегодняшний день описано порядка 28 белков предшественников, которые могут принимать ß-складчатую структуру (J.D. Sipe, M.D. Benson, J.N. Buxbaum, et al., 2010). Считается, что наиболее распространенными белками предшественниками, которые участвуют в формировании амилоидных фибрилл, являются моноклональные легкие цепи иммунноглобулинов, приводящие к развитию первичного или AL амилоидоза и сывороточный А-амилоид (SAA), который, в свою очередь, вызывает вторичный (реактивный) или АА-амилоидоз (Adam Rumjon, Thomas Coats and Muhammad M Javaid, 2012).
Распространенность всех типов системного амилоидоза в популяции составляет 5-13 случаев в год на миллион населения (В.Р. Hazenberg, 2007). Наиболее распространенными формами системного амилоидоза являются AL и АА амилоидоз (J.D. Gillmore et al., 2009, H.J. Lachmann et al, 2002, D.V. Miller, 2010).
Почки являются одним из основных органов, которые чаще всего вовлекаются в системный амилоидоз (Shang-Feng Tsai, 2011). Заболеваемость амилоидозом почек колеблется от 0,85% до 4,8% в различных странах (М.А. Gertz, R.A. Kyle, 1992, M.G. Polito et al., 2010). Амилоидоз получает все большее признание в качестве одной из основных проблем здравоохранения в западных странах (Fatma Briki, 2011), что обусловлено тяжелыми клиническими проявлениями и частым развитием почечной недостаточности

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
Эксперимент проводился на 130 сирийских хомяках-самцах массой 100-150 г. Для проведения эксперимента использовались самцы для исключения возможных гормональных циклов, которые могут отмечаться у самок. Экспериментальные животные на период исследований содержались в условиях свободного доступа к пище и воде на стандартном рационе, а световой режим был естественный.
2.1. Варианты основных опытов
Учитывая задачи настоящего исследования, были поставлены следующие серии опытов (таблица 2.1.).
Ха серии Серии опытов Кол-во хомяков
1. Исследования интактных сирийских хомяков
2. Исследования (контрольные) после подкожного введения галавита (в дозе 0,28 мг/кг) через день в течение 60 дней
3. Исследования после подкожного длительного введения животным нативной человеческой плазмы (в дозе 0,025 мл/г) на протяжении 60 дней эксперимента через день
4. Изучение после подкожного введения амилоидогена (равнодолевой смеси нативной человеческой плазмы и адъюванта Фрейнда) однократно в 5 точек инъекций: внутрибрюшинно, в паховые и подмышечные области слева и справа по 0,1 мл
5. Исследования после одновременных подкожных инъекций сирийским хомякам нативной человеческой плазмы (в дозе 0,025 мл/г массы тела животного) и галавита (в дозе 0,28 мг/кг) через день в течение 60 дней
6. Исследования после подкожного введения амилоидогена (равнодолевой смеси нативной человеческой плазмы и адъюванта Фрейнда) однократно в 5 точек инъекций: