Иммуногенетические особенности наружного генитального эндометриоза

• Автор: Меньшикова, Наталья Сергеевна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 149 с. : 1 ил.

Содержание

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Общие сведения о генитальном эндометриозе

1.1.1. Эпидемиология генитального эндометриоза

1.1.2. Клинические особенности генитального

эндометриоза

1.2. Современные представления об этиологии и патогенезе

эндометриоза

1.2.1. Имплантационная (транслокационная) теория развития эндометриоза

1.2.2. Метапластическая теория происхождения эндометриоза
1.2.3. Дизонтогенетическая (эмбриональная) теория возникновения эндометриоза
1.2.4. Гормональная теория патогенеза генитального эндометриоза
1.2.5. Иммунологическая теория происхождения эндометриоза
1.2.6. Развитие эндометриоза как генетически обусловленной патологии
1.3. Иммунопатогенез генитального эндометриоза
1.3.1 Роль цитокинов в развитие генитального
эндометриоза
1.4. Молекулярно-генетические аспекты генитального
эндометриоза
1.4.1. Структурные основы функционального полиморфизма генов цитокинов
1.4.2. Связь полиморфизма промоторных регионов генов цитокинов с

развитием заболеваний
1.4.3. Заключение
Глава 2. Характеристика клинического материала и методы исследования
2.1. Клиническая характеристика обследованных женщин
2.2. Лапароскопия
2.3. Гистологическое исследование операционного
материала
2.4. Материал исследования
2.5. Методы исследования
2.5.1. Иммуноферментный анализ для оценки уровня цитокинов в сыворотке крови
2.5.2. Выделение ДНК
2.5.3. Исследование полиморфизма генов цитокинов
2.6. Статистический анализ результатов
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1. Анализ клинических данных обследованных женщин
3.2. Содержание цитокинов в сыворотке крови у женщин с эндометриозом
3.3. Анализ распределения генотипов и аллельных вариантов генов цитокинов у женщин с эндометриозом
3.4. Связь аллельного полиморфизма иммунорегуляторных генов с уровнем содержания цитокинов в сыворотке крови у женщин с эндометриозом
3.5. Комбинации полиморфных вариантов генов цитокинов у женщин с
эндометриозом
Глава 4. Обсуждение результатов исследования
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы
Список сокращений
а.о. - аминокислотный остаток
ГЭ - генитальный эндометриоз
ИФА - иммуноферментный анализ
ММП - матриксные металлопротеиназы
НГЭ - наружный генитальный эндометриоз
ПЦР - полимеразная ценная реакция
АР-1 (activating protein-1) - активированный протеин
CD (cluster of differentiation) - дифференцировочные антигены
EGF-R (epidermal growth factor receptor) - рецептор эпидермального фактора
роста
IFN (interferon) - интерферон Ig (immunoglobulin) - иммуноглобулин IL (interleukin) - интерлейкин
ICAM-1 (Inter-Cellular Adhesion Molecule 1) - молекула клеточной адгезии 1 HLA (human leukocyte antigen) - человеческий лейкоцитарный антиген МНС (major histocompatibility complex) - главный комплекс гистосовместимости
NF-кВ (nuclear factor kappa of activated В cells) - нуклеарный фактора каппа В NK (natural killers) - натуральные киллеры
mRNA (messenger ribonucleic acid ) - матричная рибонуклеиновая кислота Pg (prostaglandin) - простагландины
SNP (single-nucleotide polymorphism) - полиморфизм единичных нуклеотидов
TGF (transforming growth factor) - трансформирующий фактор роста
TNF (tumor necrosis factor) - фактор некроза опухоли
Till - Т-лимфоциты хелперы 1 типа
Th2 - Т-лимфоциты хелперы 2 типа
VEGF (vascular endothelial growth factor) - эндотелиальный фактор роста сосудов

Шевченко А.В. и др., 2010].
Наиболее сильный эффект IL-4 оказывает на регуляцию образования других цитокинов при иммунном ответе: IL-4 ограничивает синтез
макрофагами и моноцитами провоспалительных цитокинов (IL-113, IL-6, IL-8, IL-12P, TNF-a), образование Pg Е2, метаболитов кислорода и азота. [Balasubramanian S.P. et al., 2006; Шевченко А.В. и др., 2010].
IL-10 является альтернативным противовоспалительным регуляторным цитокином, который рассматривается в последние годы как физиологический антагонист IL-12|3 и IFN-y, что ведет к смещению баланса в сторону Тй2-пути. IL-10 является ключевым регулятором иммунного ответа, способным подавлять продукцию макрофагами провоспалительных цитокинов и продукцию Thl- и Тй2-лимфоцитами цитокинов IL-2 и IL-5. [Кетлинский С.А., 2008].
Белок IL-10 (с молекулярной массой 17-21 кДа) ингибирует продукцию IFN-y как NK-клетками, так и Till-лимфоцитами, индуцированную любыми цитокинами или бактериальными продуктами. IL-10 ингибирует продукцию макрофагами цитокинов, активирующих NK-клетки, в частности TNF-a и IL-12(3 [Mason J., 1994]. Кроме того, он тормозит пролиферативный ответ Т-клеток на антигены и митогены, а также подавляет секрецию активированными моноцитами 1L-1|3, TNF-a и IL-6. В то же время IL-10 стимулирует секрецию иммуноглобулинов В-лимфоцитами. В своем ингибирующем действии на клеточный иммунитет IL-10 синергичен с IL-4. Таким образом, IL-10 рассматривают как общий Т-супрессорный цитокин [Rabinovitch А., 2003].
IL-12J3 - весьма значимый регулятор эффекторных этапов развития иммунного ответа. Именно он имеет решающее значение для проведения сигнала внутрь ThO-лимфоцита для программирования дифференцировки ThO в направлении ТЫ. Основными клетками-продуцентами IL-12(3 являются антигенпредставляющие клетки, в частности, макрофаги и дендритные клетки [Кадагидзе З.Г., 2003].