Предикторы развития коморбидной соматической патологии у лиц старших возрастных групп

• Автор: Абрамчук, Вячеслав Анатольевич
• Шифр специальности: 14.01.30
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 143 с. : 18 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АФК - активные формы кислорода
ГГ - гипоксическая гипоксия
ГемГ - гемическая гипоксия
ГП - гипоксия плода
ДА - дофамин
НА - норадреналин
ОСА - окклюзия сонных артерий
ПБСП - понтобульбоспинальные препараты
ПГВ - прерывистое гипоксическое воздействие
РП - регуляторные пептиды
СРП - свободнорадикальные процессы
LTP - Long-term potentiation
R1 - поведенческий сон
R2 - горизонтальная локомоторная активность
R3 - вертикальная локомоторная активность
R4 - питьевое поведение
R5 - пищевое поведение
R6 - мелкая двигательная активность
R7 - груминг
R8 - релаксированное бодрствование

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Функциональные изменения в мозге при старении и стрессе
1.2. Функциональные отклонения при внутриутробной гипоксии
1.3. Современные представления о влиянии разных факторов на 27 поведение. Память и нейропластичность
1.4. Пептидная регуляция функций организма
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Описание эксперимента
2.2. Физиологические методы исследования
2.2.1. Модель ишемии мозга
2.2.2. Моделирование гемической и гипоксической гипоксии
2.2.3. Водный лабиринт Морриса
2.2.4. Метод «открытого поля»
2.3. Биохимические методы исследования
2.3.1. Определение содержания моноаминов в мозге крыс
2.3.2. Определение активности каспазы
2.3.3. Определение содержания белка
2.4. Статистическая обработка результатов исследования
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Влияние пептидных препаратов на поведенческие и 51 нейрохимические показатели 21-дневных крыс, перенесших пренатальную гипоксию
3.1.1. Влияние пинеалона и кортексина на выживаемость и 51 латентное обучение крыс, перенесших пренатальную
гипоксию
3.1.2. Влияние пренатальной гипоксии и введения пептидных
препаратов на поведение крыс в тесте «открытое поле»
3.1.3. Эффекты пинеалона и кортексина на активность каспазы-3 в структурах мозга 21 -дневных крыс, подвергнутых пренатальной гипоксии
3.1.4. Эффекты пинеалона и кортексина на содержание моноаминов в структурах мозга 21-дневных крыс, подвергнутых пренатальной гипоксии
3.2. Пептидная регуляция поведения и нейрохимических показателей 18-месячных крыс, перенесших окклюзию сонных артерий
3.2.1. Влияние кортексина и пинеалона на выживаемость и поведение 18-месячных крыс, подвергнутых окклюзии сонных артерий
3.2.2. Влияние пептидов на содержание моноаминов в структурах мозга 18-месячных крыс, подвергнутых окклюзии сонных артерий
3.2.3. Эффекты кортексина и пинеалона на активность каспазы-3 в структурах мозга 18-месячных крыс, подвергнутых окклюзии сонных артерий
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ПРИЛОЖЕНИЕ

ным субстратом научения, памяти и установления синаптических контактов во время развития нейронов. В частности ионотропные NMDA- и АМРА-рецепторы ответственны за молекулярные механизмы памяти и обучения [Kind Р.С. et al., 2001; &edel G. et al., 2003].
Существует теория о том, что NMDA-рецептор формирует комплекс, действующий как ионный канал, связанный с рецептором. Точнее, функцией рецептора является связывание NMDA или натуральных аминокислот, Глу-или Асп-, и раскрытие связанного ионного канала, что позволяет натрию (Na+) или кальцию (Са2+) проникать в стимулированный нейрон, так же как калию (К+) покидать.
Тогда как ионные каналы рецепторов других стимуляторных аминокислот (АМРА, каинатный и L-AP4) проницаемы только для Na+ и К+, канал NMDA-рецептора также проницаем для Са2+. Эта особенность может быть важной для предполагаемой роли этого рецептора для и кратковременной, и длительной пластичностей, таких, как научение, память и нейропатология.
Кроме их важной физиологической роли стимуляторные аминокислоты, такие, как NMDA, также вовлечены в патофизиологические события в центральной нервной системе. Ненормально низкие уровни глутаминовой кислоты (Glu) могут изменить нормальные уровни стимуляции и приводить, например, к дефициту научения и памяти.
Чрезмерно длительное воздействие глутамата на нейрон или гиперстимуляция глутаматных рецепторов нейрональной мембраны приводит к эк-сайтотоксичности, которая является причиной повреждения и гибели нейрона. Эксайтотоксичность — пусковой механизм некротической и апоптотиче-ской нейрональной смерти в условиях ишемии и других патологических состояниях. При взаимодействии глутамата с ионотропными рецепторами в клетках происходит рост свободных ионов кальция и активных форм кислорода, в результате чего активируются протеинкиназы и каспаза-3, последняя - стимулирует пролиферацию [Boldyrev A. et al., 2004].
Важнейшие компоненты трансдукции сигнала - активные формы кис-