Прогностическое значение полиморфизма генов детоксикации в выборе объема лимфодиссекции у больных инвазивным раком мочевого пузыря

• Автор: Кутлияров, Линат Миниханович
• Шифр специальности: 14.01.23
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 116 с. : 8 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о канцерогенезе рака мочевого пузыря

1.2. Диагностика рака мочевого пузыря

1.3. Основные принципы лечения рака мочевого пузыря

1.4. Радикальная цистэктомия с лимфаденэктомией в лечении инвазивного

рака мочевого пузыря

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Методы оперативного лечения больных

2.2. Молекулярно-генетические методы исследования
2.2.1 Выделение ДНК
2.2.2. Проведение полимеразной цепной реакции синтеза ДНК и
рестрикционного анализа
2.2.3 Проведение электрофореза и визуализация результатов
2.3. Объем обследования при планировании радикальной цистэктомии и лимфаденэктомии по поводу рака мочевого пузыря
2.4. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Анализ полиморфного локуса A2455G (rs 1048943) гена CYP1A1
3.2. Анализ полиморфного локуса С-163А (rs 762551) гена CYP1A2
3.3.Анализ полиморфного локуса Т-2467delT(xs 35694136)гена CYP1A2
3.4. Анализ делеционного полиморфизма гена GSTM1
3.5. Анализ полиморфного локуса A313G (rs 1695) гена GSTP1
ГЛАВА 4. ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА ЛИМФОГЕННОГО МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ ИНВАЗИВНОГО РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ
4.1. Зависимость частоты лимфогенного метастазирования от пола пациента

4.2. Анализ влияния возрастного фактора на риск лимфогенного метастазирования
4.3. Зависимость частоты лимфогенного метастазирования от стадии рТ
4.4. Зависимость частоты лимфогенного метастазирования от размеров новообразования
4.5. Зависимость частоты лимфогенного метастазирования от степени дифференцировки опухоли
4.6. Зависимость частоты лимфогенного метастазирования от объема выполненной лимфодисекции
4.7. Зависимость частоты лимфогенного метастазирования от генотипа
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
БХ - биохимический анализ крови ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота КТ - компьютерная томография МП - мочевой пузырь ОАК - общий анализ крови ОАМ - общий анализ мочи
ПАУ - полициклические ароматические углеводороды
ПДРФ - полиморфизм длины рестрикционных фрагментов
ПМР - пузырно-мочеточниковый рефлюкс
пн - пар нуклеотидов
ПЦР - полимеразная цепная реакция
ИРМП - инвазивный рак мочевого пузыря
РМП - рак мочевого пузыря
РТЛАЭ - расширенная тазовая лимфаденэктомия
СТЛАЭ - стандартная тазовая лимфаденэктомия
ТУР - трансуретральная резекция
УЗИ - ультразвуковое исследование
ХПН - хроническая почечная недостаточность
СУР - цитохром
CI- доверительный интервал (confidential interval)
ЕРНХ - эпоксидгидролаза
GST - глутатион-Б-трансфераза
GPX - глутатионпероксидаза
NFkB - транскрипционный фактор
NQ01- НАДФ(Н) хинон оксидоредуктаза
OR - отношение шансов (odds ratio)
RR- относительный риск (relative risk)
SOD- супероксиддисмутаза
SNP - single nucleotide polymorphism

При этом лимфаденэктомия является необходимым этапом операции, дискуссии ведутся о ее объеме - «запирательная», тазовая, либо расширенная тазовая.
Окончательное решение об объеме операции принимается на операционном столе путем тщательного обследования мочевого пузыря, окружающей клетчатки, подвздошных сосудов, при сомнительных данных предоперационных биопсии, путем интраоперационной биопсии.
Некоторые хирурги практикуют удаление региональных лимфатических узлов от бифуркации общей подвздошной артерии до запирательных отверстий и паховых складок. Это вызвано тем, что клинически определить состояние лимфатических узлов 1 и 2 порядка, расположенных вдоль стенок мочевого пузыря и таза - запирательное ягодичное весьма трудно, а чаще всего не возможно. В 37 из 99 случаев цистэктомии была выполнена лимфаденэктомия, метастазы в региональных лимфатических узлах обнаружены у 14% больных. Пятилетний срок пережили 65% больных, перенесших лимфаденэктомию, а из тех, кому ее не делали - лишь 33% [143].
Ряд авторов дополняют облучение химиотерапией, проводимой до цистэктомии или после нее. Гистологическое исследование удаленных опухолей после такого применения показало, что дистрофические изменения в опухолевых клетках появляются раньше, они бывают более выраженными, часто носят диффузный характер. Однако есть и противоположное мнение. В частности, у 56 больных первичным раком мочевого пузыря, перенесших радикальную цистэктомию, не отмечено разницы в продолжительности жизни, хотя среди них были, как получившие химиотерапию, так и леченные без таковой [35, 68, 115, 180].
Многие авторы цистэктомию у женщин дополняют одновременной уретрэктомией, у мужчин же вопрос об удалении уретры остается дискутабельным. По данным Wallace D. (1988), у 4-12% мужчин при раке мочевого пузыря поражается простатическая часть уретры и реже