АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ И ЖЕСТКОСТЬ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ У БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ АЛИСКИРЕНОМ

• Автор: Савина, Жанна Евгеньевна
• Шифр специальности: 14.01.22
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Оренбург
• Количество страниц: 114 с. : 13 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Глава I Обзор литературы
Глава II Материал и методы исследования
II. 1. Клиническая характеристика больных
системной красной волчанкой и гипертонической болезнью
II. 1.1 Клиническая характеристика больных системной
красной волчанкой
II. 1.2 Клиническая характеристика больных гипертонической 50 болезнью
11.2 Методы исследования
11.3 Методы статистической обработки 53 Глава III Суточный профиль артериального давления и жесткость
сосудистой стенки больных системной волчанкой III. 1 Характеристика суточного профиля артериального давления 54 у больных системной красной волчанкой
III.2 Жесткость сосудистой стенки и функция эндотелия
Глава IV Эффективность алискирена при системной красной
волчанке с синдромом артериальной гипертензии
IV. 1 Гипотензивное действие алискирена
IV.2 Влияние терапии алискиреном на активность РААС
и функцию эндотелия
IV.3 Изменение показателей жесткости сосудистой стенки
на фоне терапии алискиреном
ІУ.4 Влияние терапии алискиреном на функцию почек
Глава V Обсуждение результатов исследования
Выводы
Практические рекомендации
Указатель литературы
АГ СПИСОК СОКРАЩЕНИИ - артериальная гипертензия
АД - артериальное давление
АКЛ - антитела к кардиолипину
АКК - антагонисты кальциевых каналов
АКР - Американский колледж ревматологии
А-н ДНК - антитела к нативной ДНК
АРА - антагонисты рецепторов ангиотензина I
АТП - ангиотензин II
аФЛ - антитела к фосфолипидам
АФС - антифосфолипидный синдром
ВНОК - Всероссийское научное общество кардиологов
ГБ - гипертоническая болезнь
ГКС - глюкокортикостероиды
ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка
ГХС - гиперхолестеринемия
ДАД - диастолическое артериальное давление
ИА - индекс аугментации
иАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИВ - индекс времени
КИМ - комплекс интима-медиа
ПАД - пульсовое артериальное давление
ПИР - прямой ингибитор ренина
РААС - ренин - ангиотензин - альдостероновая система
РЗ - ревматические заболевания
САД - систолическое артериальное давление
СЗСТ - системные заболевания соединительной ткани
СИ - суточный индекс

СКВ - системная красная волчанка
СКФ - скорость клубочковой фильтрации
СМАД - суточное мониторирование артериального давления
соэ - скорость оседания эритроцитов
СРБ - С-реактивный белок
СРПВ - скорость распространения пульсовой волны
ссз - сердечно-сосудистые заболевания
ссо - сердечно-сосудистые осложнения
тким - толщина комплекса интима-медиа
УО - ударный объем
УПДАД - утреннее повышение диастолического артериального давления
УПСАД - утреннее повышение систолического артериального давления
ФВ - фактор фон Виллебранда
ФИО-а - фактор некроза опухоли - альфа
ФР - фактор риска
ХБП - хроническая болезнь почек
ХСН - хроническая сердечная недостаточность
ЧСС - частота сердечных сокращений
эхокс -эхокардиоскопия
ASI - индекс ригидности стенки артерий
РТТ - время распространения пульсовой волны (pulse transit time)

Алискирен воздействует на ключевое звено активации РААС -фермент ренин, в результате снижается активность ренина плазмы, соответственно уменьшается продукция ангиотензина I и ангиотензина II. Продолжительность периода полужизни препарата в плазме крови составляет
23.7 часа, что позволяет обеспечивать непрерывность защиты органов-мишеней в ситуации, когда пациент пропустил очередной прием препарата [228]. Антигипертензивный эффект алискирена проявляется независимо от пола, расы, возраста и индекса массы тела [191]. Метаболизм играет минимальную роль в элиминации алискирена. Большая часть абсорбированного препарата выводится гепатобилиарным трактом в неизменном виде. Действие алискирена не зависит от клиренса креатинина и степени почечной недостаточности. У пациентов с печеночной недостаточностью не было выявлено различий в фармакокинетике алискирена по сравнению со здоровыми добровольцами. Исследования in vitro показали, что алискирен не оказывает ингибирующего влияния на цитохромы 450. Ингибиторы з-гликопротеидов (циклоспорин, верапамил) могут оказывать влияние на концентрацию алискирена в плазме крови, так как он является субстратом для Р-гликопротеидов-переносчиков. Совместное назначение алискирена с различными препаратами кардиологической группы выявило только снижение фармакокинетических показателей фуросемида. Рекомендуется следить за эффектами фуросемида при добавлении или коррекции дозы алискирена [221]. Исследования Т. Tapaninen с соавторами [217] выявили отрицательное влияние апельсинового и яблочного сока на концентрацию в плазме крови и ингибирующий эффект алискирена, при этом прием пищи не оказывал влияния на всасывание препарата. По данным контролируемых клинических исследований, переносимость алискирена сопоставима с переносимостью плацебо [209, 164, 160].
Эффективность алискирена была подтверждена в контролируемых клинических исследованиях III фазы, в которых алискирен продемонстрировал выраженный гипотензивный эффект, достаточный по