Оценка эффективности клинико-иммунологических и иммуногенетических критериев прогноза клинического полиморфизма и терапии ревматоидного артрита

• Автор: Зонова, Елена Владимировна
• Шифр специальности: 14.01.22
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 404 с. : 11 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о патогенезе ревматоидного артрита

1.2. Роль триггерных инфекций в развитии ревматоидного артрита.

1.3. Система гемостаза как иммунорегуляторный участник воспаления при ревматоидном артрите

1.4. Роль цитокинов в регуляции воспалительных процессов при ревматоидном артрите

1.5. Иммуногенетические факторы предрасположенности к ревматоидному артриту

1.6. Варианты клинического течения ревматоидного артрита
1.7. Лечение ревматоидного артрита
Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП ПАЦИЕНТОВ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ
2.1. Клиническая характеристика групп пациентов
2.2. Методы клинического, лабораторного и инструментального исследования
2.3. Методы статистической обработки
Глава 3 . РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ КЛИНИЧЕСКОГО ПОЛИМОРФИЗМА СУСТАВНОГО СИНДРОМА В ДЕБЮТЕ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА И НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫХ АРТРОПАТИЙ СРЕДИ ЕВРОПЕОИДНОГО НАСЕЛЕНИЯ СИБИРИ
3.1. Результаты исследования клинического полиморфизма дебюта ревматоидного артрита
3.2. Выявление неблагоприятных вариантов течения ревматоидного артрита с использованием прогностических индексов в целях определения долгосрочного прогноза развития болезни

3.3. Результаты исследования клинического полиморфизма дебюта недифференцированной артропатии среди европеоидного населения Сибири
Глава 4. ВЛИЯНИЕ СПЕЦИФИЧНОСТИ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ВНУТРИКЛЕТОЧНОЙ И ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ НА ФОРМИРОВАНИЕ КЛИНИЧЕСКОГО ПОЛИМОРФИЗМА СУСТАВНОГО СИНДРОМА
4.1. Анализ исследования иммунной системы у пациентов с ревматоидным артритом и серонегативными спондилоартропатиями
4.2. Результаты исследования специфичности возбудителей урогенитальных инфекционных заболеваний у пациентов с дебютом суставного синдрома..
4.3. Особенности суставного синдрома в дебюте ревматоидного артрита в зависимости от возбудителя УГИ
Глава 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ СОСТОЯНИЯ ГЕМОСТАЗА У ПАЦИЕНТОВ С РАЗЛИЧНЫМИ ВАРИАНТАМИ ТЕЧЕНИЯ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА И ДЕБЮТОМ СЕРОНЕГАТИВНЫХ СПОНДИЛОАРТРОПАТИЙ
5.1. Результаты исследования системы гемостаза у пациентов с ранним ревматоидным артритом
5.2. Результаты исследования системы гемостаза у пациентов с ревматоидным артритом в динамике наблюдения и в зависимости от степени активности заболевания
5.3. Сравнительный анализ состояния системы гемостаза у пациентов с ревматоидным артритом и серонегативными дебютами суставного синдрома
5.4. Влияние внутриклеточной, вирусной инфекций на характер иммунного ответа и состояние системы гемостаза у больных ревматоидным артритом
Глава 6. УРОВЕНЬ СЫВОРОТОЧНЫХ ЦИТОКИНОВ И ИХ УЧАСТИЕ В РАЗЛИЧНЫХ НАРУШЕНИЯХ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ
6.1. Уровень сывороточных цитокинов и тромбинемия у больных ревматоидным артритом
6.2. Уровень сывороточных цитокинов и нарушения в системе коагуляции у больных ревматоидным артритом

6.3. Уровень сывороточных цитокинов и система естественных антикоагулянтов у больных ревматоидным артритом
6.4. Уровень сывороточных цитокинов и система фибринолиза у больных ревматоидным артритом
6.6. Уровень сывороточных цитокинов и тромбоцитоз у больных ревматоидным артритом
6.7. Уровень сывороточных цитокинов и гиперагрегация у больных ревматоидным артритом
Глава 7. РЕЗУЛЬТАТЫ ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ С РАЗЛИЧНЫМИ ВАРИАНТАМИ ТЕЧЕНИЯ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА И НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫМИ СЕРОНЕГАТИВНЫМИ АРТРОПАТИЯМИ
7.1. Ассоциированность промоторных участков провоспалительных и противовоспалительных цитокинов с развитием ревматоидного артрита и особенностями его клинического течения
7.2. Ассоциированность антигенов НЬА с вариантами течения ревматоидного артрита
7.3. Ассоциированность антигенов НЬА с дебютом серонегативной недифференцированной спондилоартропатии в сравнении с дебютом ревматоидного артрита
Глава 8. ОЦЕНКА ПРОГНОСТИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ КЛИНИЧЕСКИХ И ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ДЛЯ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА, ПРОГНОЗА ВАРИАНТОВ ТЕЧЕНИЯ И ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К ТЕРАПИИ
8.1. Зависимость эффективности иммуносупрессивной терапии от уровня сывороточных цитокинов у больных ревматоидным артритом
8.2. Алгоритм ранней диагностики ревматоидного артрита
8.3. Алгоритм раннего прогноза вариантов течения ревматоидного артрита
8.4. Алгоритм ранней диагностики эффективности терапии ревматоидного артрита и ее осложнений
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

[253]. У Е/Р-селектин мутантных мышей достоверно повышена экспрессия ГЬ-1|3 в суставах и сыворотке [187]. КАивйпр и соавт. показали, что Е- и Р-селектины являются специфическими медиаторами ТЪ-1 лейкоцитов [327].
В настоящее время накоплен большой фактический материал о роли провоспалительных цитокинов (Т№-а, 1Ь-1, 1Ь-6, 1Ь-8) и эндотелиального ростового фактора в индукции и регуляции экспрессии молекул адгезии на эндотелии и лейкоцитах у больных РА [409]. Исследователями выявлены прямые корреляции показателей уровня молекул межклеточной адгезии (Е-селектин, 1САМ-1, 1САМ-3, УСАМ-1, Ь-селектин, Р-селектин) с лабораторной активностью РА (СОЭ, СРП) [64,393,408,409,411]. Концентрации в сыворотке крови указанных адгезивных молекул превышают соответствующие значения в популяциях здоровых людей или пациентов с остеоартритом, но значение этих изменений для клинической практики неспецифично в исследованных популяциях.
Ранние фазы инициации воспаления и гемокоагуляции связаны с адгезией лейкоцитов, тромбоцитов и их взаимодействием с эндотелием. Медиатором указанной патофизиологической фазы является эндотелиальная молекула адгезии лейкоцитов-1 или Е-селектин, образующаяся на поверхности эндотелия сосудистой стенки. Е-селектин рассматривается как медиатор активации
эндотелия непосредственно и с участием СЭ4 популяции лимфоцитов, экспрессия которых осуществляется через специфический лиганд [376]. Е-селектин участвует в адгезии гранулоцитов, моноцитов и может рассматриваться как маркер наличия у пациента системного аутоиммунного заболевания, его высокой активности [123,394,396]. Существуют данные, позволяющие сделать вывод о собственной провоспалигсльной активности Е-селектина [124]. В качестве доказательств А.КииНа1а, и соавт. рассматривают хемотаксис моноцитов и нейтрофилов, повышение (32-интегрин
стимулированной адгезии, продукцию супероксидных радикалов
нейтрофилами и протекцию ангиогенеза. Данный показатель может