Наследственные аномалии гемопротеидов человека (этиопатогенез, диагностика и принципы лечения заболеваний)

• Автор: Байтаева, Дарико Альдиберовна
• Шифр специальности: 14.01.21
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 268 с. : 12 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Условные сокращения
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ЖЕЛЕЗОПОРФИРИНОВЫЙ МЕТАБОЛИЗМ ГЕМОГЛОБИНА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1Л. Обмен железа и порфиринов в организме человека
1.2. Сопряженность метаболитических путей и ведущих показателей гемобразования при наследственных аномалиях эритрона
1.2.1. Количественные и качественные гемоглобинопатии
1.2.2. Приобретенный и наследственный гемохроматоз
1.2.3. Приобретенные и наследственные порфирии
1.2.4. Наследственный дефицит активности фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
1.3 Распространение и генетические аспекты наследственных аномалий крови
1.4. Функциональное состояние печени при важнейших наследственных аномалиях эритрона (патогенез, гетерогенность поражений)
1.5. Современные методы лечения анемического синдрома и нарушений железопорфиринового комплекса при наследственных аномалиях крови и их осложнениях
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика обследованных больных
2.2. Методы исследования и диагностические критерии
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Метаболизм железопорфиринового комплекса при Р-талассемии и сопутствующих наследственных заболеваниях системы эритрона
3.1.1. Сочетание гомозиготной Р-талассемии с гемохроматозом, поздней кожной порфирией и с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, с развитием печеночно-клеточной недостаточности
3.1.2. Промежуточная форма Р-талассемии без и с сопутствующей серповидноклеточной анемией, наследственным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и с симптомами поздней кожной порфирии
3.1.3. Малая форма р-талассемии и железопорфириновый метаболизм
3.1.4. Влияние операции спленэктомии на основные показатели
гемобразования у больных с а и р - талассемией
3.2. Обмен порфиринов и железа при аномальных гемоглобинах Н и 8, с развитием вторичной печеночной порфирии
3.2.1. Гемоглобинопатия Н с признаками нарушенного гемобразования
3.2.2. Серповидноклеточная анемия
3.3. Взаимосвязь гиперферремии с обменом порфиринов при гемохроматозе
3.4. Метаболизм железопорфиринового комплекса при порфириях и их связь
с функциональным состоянием печени
3.4.1. Поздняя кожная порфирия
3.4.2. Острая перемежающаяся протопорфирия
3.5. Влияние нарушенной активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы на обмен железа и порфиринов 167
Глава 4. ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОВОДИМОЙ ТЕРАПИИ ПРИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ АНОМАЛИЯХ ЭРИТРОНА И ИХ ВЛИЯНИЕ НА ОСНОВНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ЖЕЛЕЗОПОРФИРИНОВОГО КОМПЛЕКСА
4.1. Гемотрансфузионные программы
4.2. Хелаторная терапия
4.3. Эритропоэтин и гидроксимочевина
4.4. Плазмаферез
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 219
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Условные сокращения
AJIK - аминолевулиновая кислота
AJIK - С - синтетаза аминолевулиновой кислоты
AJ1T - аланинаминотрансфераза
ACT - аСТГартатаминотрансфераза
ВЖК - всасывание железа в кишечнике
ВП и ВПП - вторичная порфирия и вторичная печеночная порфирия ГГТ - гаммаглютаминтранспептидаза Гомоз.р-th - гомозиготная форма бета талассемии ГТТ - гемотрансфузионная терапия
ГХ и НГХ - гемохроматоз и наследственный гемохроматоз
Г-6-ФД - глюкоза -6-фосфатдегидрогеназа
ДТ - дрепаноталассемия
ДФ - десферал
ДФП - деферипрон
ЖДА - железодефицитная анемия
КНТ - коэффициэнт насыщения трансферрина железом
КП - копропорфирин
ЛДГ - лактатдегидрогеназа
Мал.р-th - малая форма бета талассемии
МРТ - магнитно - резонансная томография
ОЖСС - общая железосвязывающая способность сыворотки
ОПП - острая перемежающаяся протопорфирия
ОРЭ - осмотическая резистентность эритроцитов
ПА - плазмаферез
ПБГ - порфобилиноген
ПБГ-Д - порфобилиноген - дезаминаза
ПЖ - перегрузка железом
1.3. Распространение и генетические аспекты наследственных аномалий
крови.
Развитие наследственных аномалий гемопротеидов связано с
молекулярно-генетическими дефектами в области глобиновых генов,
начиная от точечных мутаций до делеций [19, 107]. Это приводит к
снижению или полному отсутствию тРНК для одной или нескольких
глобиновых цепочек, или же образуются функционально дефектные тРНК.
В результате, мы сталкиваемся с полным, либо частичным угнетением
синтеза полипептидных цепочек гемоглобина. Многие из этих мутаций
свойственны определенным географическим регионам. Подробная
характеристика более 50 молекулярных изменений, вызывающих
а-талассемию и более 200 [3-талассемию, обеспечили основу для
превентивных программ, применимых к тяжелым формам заболеваний [97,
201]. Несмотря на успехи достигнутые в области молекулярных основ
заболеваний, талассемии представляют одну из мировых проблем
здравоохранения [46, 332]. При а -талассемии имеет место удвоение
структурных генов, отвечающих за синтез а-цепей. Их синтез кодируется
двумя парами генов, расположенных на хромосоме 16 [63, 349]. К болезни
приводит полная или частичная делеция а-глобиновых генов, хотя
допускается существование и неделяционных форм а-талассемии [181, 352].
Мутации частично прекращающие синтез а -глобиновых цепей пораженной
хромосомой, известны как а+талассемические мутации (-а/аа; а-1Ь2). Те же
из них, которые полностью прекращают синтез а -глобина пораженной
хромосомой относят к а°-талассемическим мутациям [65, 366]. Если у
больного обнаруживается утрата 3-х генов, то развивается НЬратН, с
аномальным НЬН (Р - тетрамера, Р 4) [55, 69, 149]. При НЬраТН,
а-талассемическая мутация взаимодействует со сниженным а -глобиновым
синтезом, до уровней эквивалентных продукции одного а-глобинового гена
[9, 309]. Альтернативный сплайсинг при а-талассемии, ведущий к
нефункционирующей, укороченной а-глобиновой тРНК обнаружен в