Клинические и молекулярно-биологические прогностические факторы глиом головного мозга

• Автор: Фениксов, Виктор Михайлович
• Шифр специальности: 14.01.18
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 122 с. : 34 ил.

СОДЕРЖАНИЕ:
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Общая характеристика глиальных опухолей

головного мозга

1.1. Эпидемиология

1.2. Классификация

1.3. Патогенез

1.4. Клинические проявления

1.5. Диагностика

1.6. Хирургическое лечение

1.7. Лучевая терапия
1.8. Химиотерапия
1.9. Фотодинамическая терапия
1.10. Генная терапия
2. Молекулярно-генетические аспекты диагностики и прогноза глиальных опухолей
2.1. Генетические нарушения при
глиальных опухолях
2.2. Молекулярно-генетические механизмы патогенеза первичных и вторичных глиобластом
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Клиническая характеристика пациентов с впервые выявленными глиальными опухолями
головного мозга
2.2. Клиническая характеристика пациентов с продолженным ростом ГО головного мозга
2.3. Молекулярно-биологические методы исследования
2.4. Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Результаты лечения пациентов с впервые выявленными глиальными опухолями головного мозга
3.2. Факторы риска для пациентов с впервые
выявленными глиальными опухолями головного мозга
3.3. Результаты лечения пациентов с продолженным ростом или рецидивом глиальных опухолей
головного мозга
3.4. Анализ молекулярно-биологических факторов прогноза у пациентов с глиальными опухолями
головного мозга
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ_ СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.
Актуальность проблемы. Глиальные опухоли (ГО) составляют большую часть первичных опухолей центральной нервной системы у взрослых и включают целый спектр опухолей различных по уровню клеточной дифференциации и злокачественности [8]. Среди ГО головного мозга глиобластома (ГБ) является наиболее распространенной (60% от всех первичных опухолей) и злокачественной (выживаемость около 1 года после постановки диагноза) первичной опухолью центральной нервной системы у взрослых [72, 149]. С позиций современной гистологии, ГБ может развиваться de novo (первичная ГБ) или как конечный этап трансформации фибриллярных астроцитом (ФА) (II степень злокачественности согласно классификации ВОЗ) или анапластических астроцитом (АА) (III степень злокачественности согласно классификации ВОЗ) (вторичная ГБ) [104]. Первичная ГБ в большинстве случаев (60%) встречается у лиц в возрасте старше 50 лет и для нее характерен, как правило, короткий анамнез заболевания. Вторичная ГБ чаще развивается в молодом возрасте (моложе 45 лет), трансформация в ГБ может длиться от 1 до 10 лет (в среднем 4-5 лет)[106].
Несмотря на различный состав генетических изменений, все злокачественные ГО характеризуются выраженной способностью к инвазии в тканях головного мозга, отсутствием четких границ распространения опухоли и способностью к продолженному росту после хирургического удаления, что затрудняет их лечение [7].
При лечении злокачественных ГО, наибольшее прогностическое значение имеет объем остаточной опухоли после хирургического лечения [7]. К другим факторам, влияющим на прогноз, относят: гистологические характеристики опухоли, локализацию, возраст и функциональное состояние пациентов до операции, наличие сопутствующей патологии и др. [7]. В тоже время, различные генетические мутации, являются важными прогностическим

уровня оксигенации крови. ФМРТ используется в предоперационном периоде, для картирования корковых центров речи, моторных и чувствительных функциональных зон [14, 15]. Применение фМРТ для картирования является более безопасным методом, чем использование таких методик как электронная нейростимуляция с пробуждением пациента на операционном столе или использование радиоактивных изотопов при выполнении ПЭТ [22, 43]. Однако, при использовании этого метода важно помнить, что связь между гемодинамическими изменениями и нейрональной активностью является косвенной.
Магнитоэнцефалография. Метод МЭГ основан на определение магнитных полей ассоциированных с нейрональной активностью. Поток нервных импульсов производит очень слабое магнитное поле, которое и фиксируется с помощью МЭГ. Так как магнитная активность структур головного мозга значительно меньше (10 ГГ для коры и 103 для человеческого a-ритма), чем магнитный шум создаваемый городским окружением (~108 fT), измерение активности мозга стало возможным благодаря созданию сверхпроводящих квантовых интерферометров (SQUID) и проведению исследований в специальных магнитоэкранированных помещениях. МЭГ позволяет определять локализацию функциональных зон коры относительно опухолевой ткани.
1.6. Хирургическое лечение.
Показания к операции. Согласно Rock J. и Rosenblum М. [124] существует две категории показаний для хирургии злокачественных ГО: практическая и теоретическая (таб. 2).
Как видно из таблицы теоретическая категория показаний спорная, но основной задачей, которую она решает, является улучшение клинического ответа пациента на проводимую терапию. Противоречия между теоретической и практической концепциями тесно связано с вопросом о радикальности