АНТИМЕДИАТОРНАЯ ТЕРАПИЯ ПАНКРЕОНЕКРОЗА (экспериментально-клиническое исследование)

• Автор: Агапов, Михаил Андреевич
• Шифр специальности: 14.01.17
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 148 с. : 39 ил.

Оглавление

Список сокращений

Введение
Глава 1. Молекулярные основы патогенеза панкреонекроза и возможные пути терапевтической коррекции (обзор
литературы)

Глава 2. Материалы и методы исследования

Глава 3. Воспроизведение церулеиновой, алкогольной моделей острого панкреатита и создание механической модели панкреонекроза у крыс
Глава 4. Исследование эффективности антимедиаторного воздействия НПВС кеторолак и лорноксикам в эксперименте и in vitro
Глава 5. Изучение воздействия антимедиаторной терапии на внутриклеточную и поверхностную экспрессию TLR2 и TLR4, а так же секрецию цитокинов у пациентов панкреонекрозом в зависимости от степени тяжести исходного состояния
Глава 6. Влияние антимедиаторной терапии на особенности течения панкреонекроза в фазу панкреатогенной токсемии
Глава 7. Прогностическая значимость системы TLR и влияние антимедиаторной терапии на развитие гнойно-деструктивных осложнений панкреонекроза
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Список сокращений
АПК - антигенпрезентирующая клетка БДС - большой дуоденальный сосочек ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота;
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт;
ЗПФ - забрюшинная панкреатогенная флегмона;
ИВЛ - искусственная вентиляция легких;
ИЛ - интерлейкин;
ИФА - иммуноферментный анализ;
КТ - компьютерная томография;
ЛПС - липополисахарид;
МНК - мононуклеарные клетки;
мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота;
ОДН - острая дыхательная недостаточность;
ОЖСК - острое жидкостное скопление;
ОИМ - острый инфаркт миокарда;
ОП - острый панкреатит;
ОПН - острая почечная недостаточность;
ОССН - острая сердечно-сосудистая недостаточность; ПА - панкреатогенный абсцесс;
ПГ - пептидогликан;
ПЖ - поджелудочная железа;
ПИ - панкренатогенный инфильтрат;
ПН - панкреонекроз;
ПОН - полиорганная недостаточность;
ССВР - синдром системной воспалительной реакции; УЗИ - ультразвуковое исследование;
ФНО - фактор некроза опухоли;
ЭГДС - эзофагогастродуоденоскопия;

ЭПСТ - эндоскопическая папиллосфинктеротомия;
ЦОГ - циклооксигеназа;
DAMP (Damage-Associated Molecular Patterns) - молекулярные паттерны, ассоциированные с повреждением;
HSP (heat shock protein) - белок теплового шока;
MyD88 - белок первичного ответа миелоидной дифференцировки 88; NF-kB - ядерный фактор транскрипции kappa В
PAMP (Pathogen-Associated Molecular Patterns) - молекулярные паттерны, ассоциированные с патогенами;
TLR (Toll-like receptor) - Toll-подобный рецептор;
Глава 2. Материалы и методы исследования
Исследование включало экспериментальную и клиническую части. Экспериментальную часть выполняли в лаборатории биологических испытаний государственного естественно - научного института (филиал ФИБХ РАН, г. Пущино Московской области).
Клиническая часть работы проведена совместно с кафедрой иммунологии Российского национального исследовательского медицинского университета им. Пирогова.
2.1. Экспериментальная часть представляла собой серию опытов по изучению различных моделей ПН.
2.1.1. Характеристика экспериментальных животных
В эксперимент брали 90 самцов аутбредных крыс CD SPF категории, в возрасте 12-14 недель.
Крысы были произведены в филиале ФИБХ РАН и получены в эксперимент за 7 дней до введения препарата.
После распределения по группам, каждому животному был присвоен индивидуальный номер, в соответствии с которым на хвост наносилась цветовая метка. На этикетке клетки указывали группу, номер животного. Основные правила содержания и ухода соответствовали нормативам, указанным в руководстве Guidefor Careand Use of Laboratory Animals (ILAR publication, 1996, National Academy Press).
2.1.2. Модели панкреонекроза
Были апробированы церулеиновая, алкогольная и создана механическая модели ПН.
Церулеиновую модель воспроизводили путем внутрибрюшинного введения раствора церулеина в дозах 20, 40, 50, 60, 80 мкг/кг массы животного.
Церулеин - синтетический пептид, аналог гормона холецистокинина. В исследовании использовали церулеин производства «AnaSpecInc/SanJose».